Полиморфизмы генов системы свертываемости крови что это

Плазменные факторы системы свертывания крови. Исследование полиморфизмов в генах: F2 (20210, G>A), F5 (R534Q, G>A), F7 (R353Q, G>A), FGB (455, G>A), SERPINE1/PAI-1 (-675, 5G>4G)

Полиморфизмы генов системы свертываемости крови что это
array(20) { [“catalog_code”]=> string(6) “180014” [“name”]=> string(248) “Плазменные факторы системы свертывания крови.

Исследование полиморфизмов в генах: F2 (20210, G>A), F5 (R534Q, G>A), F7 (R353Q, G>A), FGB (455, G>A), SERPINE1/PAI-1 (-675, 5G>4G)” [“period”]=> string(1) “5” [“period_max”]=> string(2) “12” [“period_unit_name”]=> string(6) “к.д.

” [“cito_period”]=> NULL [“cito_period_max”]=> NULL [“cito_period_unit_name”]=> NULL [“group_id”]=> string(6) “392581” [“id”]=> string(4) “3069” [“url”]=> string(53) “plazmennyje-faktory-sistemy-svertyvanija-krovi_180014” [“podgotoa”]=> string(136) “

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

” [“opisanie”]=> string(12438) “

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Исследование полиморфизмов в генах:

  • F2 (протромбин, 20210, G>A), rs1799963
  • F5 (мутация Лейдена, R534Q, G>A), rs6025
  • F7 (коагуляционный фактор VII, R353Q, G>A), rs6046
  • FGB (фибриногенA), rs1800790
  • SERPINE1 или PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена, – 675, 5G>4G), rs1799768

Полиморфизмы в генах, кодирующие плазменные факторы системы свертывания крови повышают вероятность возникновения венозных тромбозов и связанных с ними осложнений, в первую очередь, в венах нижних конечностей, а также в мозговых, брыжеечных, печеночных и портальной венах.

Одновременное выявление нескольких генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям значительно увеличивает риск развития тромбозов.

К примеру, одновременное выявление у пациента аллелей риска в генах F2 и F5 повышает риск развития тромбозов в 22 раза, а их отдельное определение только в 2 раза.

Знание о наличии у человека врожденной тромбофилии, смешанной тромбофилии или просто повышенного генетического риска тромбообразования существенно влияет:

  • на предоперационную подготовку и ведение послеоперационного периода;
  • на подготовку и ведение беременности и родов;
  • на разработку индивидуальной профилактики тромбоза и назначение ряда препаратов и пр.

Необходимо помнить о дополнительных факторах, повышающих риск развития тромбофилии:

  • повышенное артериальное давление;
  • склеротические изменения сосудов;
  • повышенный уровень холестерина;
  • вредные привычки (злоупотребление спиртными напитками, курением и др.);
  • тяжелые патологические процессы и заболевания (злокачественные опухоли, лучевая болезнь, заболевания внутренних органов, в особенности печени).

Данное исследование направлено на выявление полиморфных мутаций в генах, активизирующих или деактивирующих различные звенья свертывающей системы крови и повышающих или снижающих вероятность образования венозных тромбозов.

Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Преимущества метода:

  • высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
  • точность определения генотипа;
  • анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.

Показания к исследованию:

  • Досимптоматическое определение риска развития венозных тромбозов;
  • Повторные случаи венозных тромбоэмболий;
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий в возрасте до 50 лет;
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий при отсутствии средовых факторов риска в любом возрасте;
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий с необычной анатомической локализацией (мозговые, брыжеечные, печеночные, портальная вены и т.д.);
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий у лиц в любом возрасте, имеющих родственников первой степени родства (родители, дети, сестры, братья) с тромбозами до 50 лет;
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий, возникший во время беременности, в послеродовом периоде или во время приема оральных контрацептивов;
  • Необъяснимая внутриутробная гибель плода во время второго или третьего триместра беременности, нарушения структуры и функции плаценты, патология родов, задержка развития плода;
  • Первый эпизод венозных тромбоэмболий, при приеме заместительной гормональной терапии;
  • Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз или венозный тромбоз;
  • Антифосфолипидный синдром.

Интерпретация результатов:

Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота».

Пример результата исследования. Полиморфизмы в генах, кодирующие плазменные факторы системы свертывания крови

Параметр Результат
Полиморфизм в гене F2 (протромбин, 20210, G>A), rs1799963 GA
Полиморфизм в гене F5 (мутация Лейдена, R534Q, G>A), rs6025 AA
Полиморфизм в гене F7 (коагуляционный фактор VII, R353Q, G>A), rs6046 GG
Полиморфизм в гене FGB (фибриноген, 455,G>A), rs1800790 AA
Полиморфизм в гене SERPINE1 (ингибитор активатора плазминогена, – 675, 5G>4G), rs1799768 5G/4G

Источник: https://www.cmd-online.ru/analizy-i-tseny/plazmennyje-faktory-sistemy-svertyvanija-krovi_180014/

Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Полиморфизмы генов системы свертываемости крови что это

[42-010] Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

7790 руб.

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток.

Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами.

Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови.

Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C).

При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином.

При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови.

Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.

 Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку.

В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах).

Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген MTHFR).

Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода).

При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

Факторы риска развития тромбофилии:

  • постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
  • применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
  • избыточная масса тела;
  • венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
  • катетер в центральной вене;
  • обезвоживание;
  • хирургические вмешательства;
  • травма;
  • курение;
  • онкологические заболевания;
  • беременность;
  • сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

Когда назначается исследование?

  • При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
  • При наличии тромбоза в анамнезе.
  • При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
  • В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
  • При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
  • В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
  • При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
  • При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
  • При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
  • При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
  • При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Что означают результаты?

По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза,  при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

Генетические маркеры

Также рекомендуется

Литература

  • Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians – Medical Specialty Society. 2001 January.
  • Gohil R. et al., The genetics of venous thromboembolism. A meta-analysis involving ~120,000 cases and 180,000 controls., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]
  • Tsantes AE, et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis. Thromb Haemost 2007 Jun;97(6):907-13. [PMID: 17549286]

Источник: https://helix.ru/kb/item/42-010

Свертываемость крови как признак наследственной патологии

Полиморфизмы генов системы свертываемости крови что это

Нарушения гемостаза имеют врожденный и приобретенный характер. Те, которые передались по наследству, являются генетическими. Такая патология приводит к усилению или уменьшению свертываемости крови, которая обычно наследуется как признак полиморфизма генов.

Первыми эту проблему чаще всего замечают акушеры-гинекологи, когда во время родов возникают коагулопатии. Также проблемы с системой гемостаза провоцируют внутриутробную гибель плода, привычное невынашивание беременности, ее осложнения или бесплодие, которая может быть обусловлена аутоиммунными заболеваниями родителей.

Поэтому на этапе планирования беременности необходимо пройти полное обследование, чтобы максимально устранить эти риски.

Полиморфизмы генов системы свертываемости крови

Врачи утверждают, что полиморфизмы генов системы свертываемости крови не всегда обуславливают патологию, но они отыгрывают значительную роль в ее развитии.

Поэтому при их обнаружении во время обследования будущих родителей информируют о том, что существует риск, который измеряется отношением возможности.

В западных странах обязательно во время беременности изучают мутации генов FV, F2, PAI-1, MTHFR.

Необходимо отметить, что свертывающая система крови – огромная совокупность всевозможных биохимических процессов, призванных поддерживать кровь в жидком состоянии, что обеспечивает нормальную ее вязкость и своевременную остановку кровотечений. Она содержит факторы, которые отвечают за свертываемость, кровоточивость и растворение тромбов. Нарушение такого гомеостаза за счет воздействия различных триггеров ведет за собой тяжелые осложнения, которые иногда очень тяжело остановить.

Например, больной гемофилией может погибнуть от незначительного пореза, если ему не оказать медицинскую помощь, при этом гемофилией страдает достаточно большое количество людей. Инфаркты, ишемические инсульты или другие сосудистые катастрофы также имеет огромную долю летальных исходов, при этом они могут наследоваться либо формироваться по причине генетических мутаций и полиморфизмов.

Полиморфизм гена АСЕ

Этот ген оказывает влияние, по своей сути кодирует работу системы АПФ, занимающейся регуляцией артериального давления и нормального водно-солевого метаболизма. При проведении обследования у генетика, расшифровка укажет на два варианта – наличие и отсутствие интрона гена. Если его нет, то на треть повышается риск развития следующих заболеваний:

  • гипертоническая болезнь;
  • сосудистые катастрофы – инфаркты, инсульты, тромбозы;
  • ТЭЛА;
  • нефропатия.

Высокая свертываемость обусловлена снижением количества воды в циркуляторном русле. Для исследования берут цельную кровь, анализ проводится методом ПЦР или рестрикционно. Лечение полиморфизма зависит от развившейся патологии.

Полиморфизм коагуляционного фактора F5 V

Это заболевание также называют мутацией Лейден или симптомом наследственных нарушений свертывания крови. Оно связано с образованием тромбина, отображает риск венозных тромбозов.

Ее распространенность достигает 5%. 7-кратное увеличение риска наблюдается тогда, когда мутация определяется рецессивным геном, то есть речь идет о том, что возникла рецессивная мутация у гетерозигот.

При гомозиготности он увеличивается в 100 раз.

Существуют триггерные факторы по риску полиморфизма:

  • прием таблетированных контрацептивов;
  • беременность;
  • заместительная терапия гормонами;
  • оперативные вмешательства;
  • наличие центрального венозного доступа (подключичная вена) анамнезе;
  • гиподинамия;
  • путешествия на самолетах;
  • инфекции или онкологические процессы.

Наличие такой мутации провоцирует нарушение свретываемости крови, а также приводит к таким осложнениям беременности, как ранний выкидыш, задержка внутриутробного развития, гестоз и другие. Повышение свертываемости провоцирует артериальные эмболии и сосудистые катастрофы.

Читать также  Лечение тромбоза глубоких вен

Полиморфизм коагуляционного фактора F2 20210 G

Среди всего исследования, генетический анализ на второй фактор свертываемости или протромбин, является одним из самых важных. Он является предвестником тромбина.

При его недостатке состояние системы свертываемости ухудшается, что проявляется появлением кровотечений. Если же экспрессия гена повышена, то вместо плохой свертываемости крови развивается гиперкоагуляция.

Мутация наследуется аутосомно-доминантно. Носителями считается около 3% людей.

Клиническая картина включает бесплодие, гестозы, преэклампсия, привычное невышашивание беременности, а также задержка и нарушение внутриутробного развития со стороны репродуктивной системы. Со стороны коагулопатий чаще отмечается повышение риска тромбообразования и тромбозом, эмболий, что проявляется сосудистыми катастрофами. Лечение зависит от симптоматики.

Полиморфизм гена MTHFR C677T

Этот ген программирует последовательность фермента, участвующего в метаболических процессах фолиевой кислоты, которая играет большую роль в синтезе метионина и S-аденозилметионина.

При дефиците фермента активируются онкогены и клеточные гены, накапливается гомоцистеин. При беременности повышается воздействие тератогенных факторов, а вероятность рождения здорового ребенка снижается.

Если генотип материнского организма содержит такой полиморфизм, необходимо обязательно следовать всем рекомендациям генетика.

Полиморфизм имеет связь с заменой цитозина на тимин в 677 позиции, что влечет за собой замену остатка аланина на валин в позиции 223, которая отвечает за связывание фолиевой кислоты. У гомозигот теряется термолабильность, из-за чего происходит потеря активность в двух случаях из трех.

У гетерозигот отмечаются сердечно-сосудистые патологии, нарушения внутриутробного развития, рак половых органов. У гомозиготных женщин в период беременности отмечается нарушения внутриутробного развития плода, проявляющиеся патологией нервной трубки.

Усугубляется патология факторами внешней среды и вредными привычками.

Лечение патологических процессов симптоматическое.

Показания к проведению теста:

  • гипергомоцистинемия;
  • врожденные пороки нервной, сердечно-сосудистой и мочеполовой систем;
  • хромосомный синдром при здоровых отце и матери;
  • ишемическая болезнь сердца, гипертензия, в том числе наличие этих патологий у ближайших родственников;
  • бесплодие, невынашивание беременности.

Исследуется цельная кровь, метод проведения анализа – ПЦР.

Полиморфизм коагуляционного фактора F7 ARG353GLN

Нормальные условия подразумевают то, что 7 и 3 факторы взаимодействуют, тем самым активируют работу фактора IX и X. То есть они все участвуют в формировании сгустка крови. Если развился полиморфизм F7 ARG353GLN, то снижается экспрессия гена, что снижает свертываемость.

Показанием к проведению данного анализа является изучение рисков сосудистых катастроф, а также тромбоэмболические процессы.

Симптоматика обуславливает гиперкоагуляцию, повышенный риск смерти по ее причине. Лечение такой мутации симптоматическое.

Полиморфизм тромбоцитарного рецептора фибриногена

Этот рецептор играет роль во взаимодействии тромбоцитов с фибриногеном, что обуславливает их повышенную агрегацию. Патология генетического кода подразумевает замену цитозана на тимин, из-за чего меняется аминокислота рецептора. Это приводит к изменению его свойств. Отмечается повышенная агрегация форменных элементов. Симптоматически встречаются:

  • сосудистые катастрофы – инфаркты, инсульты;
  • коронарный синдром;
  • тромбозы.

Важно отметить, что люди, у которых была определена такая мутация, намного лучше реагируют на назначение антиагрегантной терапии аспирином или клопедогрелем.

Показания к проведению теста:

  • тромбозы, тромбоэмболии у обследуемого или его ближайших родственников;
  • сосудистые катастрофы;
  • определение успешности атиагрегантной терапии.

Исследуется венозная кровь, определение происходит методом ПЦР.

Полиморфизм фибриногена 455G

Эта мутация приводит к повышению экспрессии гена, который отвечает за продукцию фибриногена. Показанием к анализу служат повышенные цифры фибриногена при изучении коагулограммы, сосудистые катастрофы анамнестически, артериальная гипертензия.

Клинически мутация проявляется тромбозами, кардиоваскулярными патологиями. Изменение уровня фибриногена развивается еще и на фоне приема лекарственных средств, алкоголизма, избыточной массы тела. Лечение симптоматическое, зависит от развившейся патологии.

Читать также  Симптомы и лечение ТЭЛА

Полиморфизм ARG353GNL 10976 GA коагуляционного фактора VII F7

Этот ген кодирует прокорвентин, являющийся синтезируюемым в печени белком, который активирует факторы 9, 10 и витамин К. При его недостатке может возникать заболевание гемофилия за счет воздействия фактора 7 на другие.

Хромосома аллельных генов не содержит аденина, что провоцирует изменение всех свойств фермента за счет замены аргинина глутамином. Аллель А встречается у каждого десятого европейца. При полиморфизме развиваются тромбоэмболические процессы, а также тромбозы – инфаркты, инсульты и другие сосудистые катастрофы.

Больные гемофилией, помимо дефицита факторов 8 и 9, могут содержать недостаточное количество фактора 7.

Проконвертин является 7м фактором свертывания крови. По своей сути это профермент, который зависит от витамина К. Его синтез происходит в печени, а главной функцией является активация десятого фактора.

Большинство случаев мутации отыгрывают фунцкию защиты от тромбоэмболии. Замена аргинина глутамином приводит к пониженной свертываемости, что также положительно влияет на развитие инфаркта миокарда даже при выраженном атеросклерозе коронарных сосудов.

Полиморфизм IIEMET66 AG мутация редуктазы метионинсинтетазы

Фермент, кодируемый этим геном, воздействует на большинство процессов, которые связаны с перемещением метильной группы. Другой функцией ученые называют обратную трансформацию гомоцистеина в метонин, кофактором здесь выступает коболамин – витамин В12.

Полиморфизм обуславливается заменой аминокислот, за счет чего снижается нормальная активность фермента. Это ведет к повышению риска развития патологий внутриутробного формирования, в том числе нервной системы за счет незарощения нервной трубки.

Дефицит кобаламина значительно утяжеляет явления полиморфизма. Также усиливается гипергомоцистеинемия, если таковая была обусловлена дефектом 677СТ. Количество гомоцистеина увеличивается только при двойной мутации.

Риск появления на свет ребенка с трисомией по 21й хромосоме (болезнь Дауна) повышается до 4% при данной мутации.

Полиморфизм 675 5G4G мутация ингибитора активатора плазминогена PAI1

Белок считается одной из основных составляющей комплекса плазминоген-плазмин. PAI1 блокирует активаторы плазминогена, что определяет подверженность сосудистым катастрофам. Гомозиготный вариант считается одним из их факторов риска. Также стоит подчеркнуть то, что этот ген подвержен стрессу больше, чем все другие известные гены человека.

Клинически при варианте 4G повышается экспрессия гена и уровень PAI1. Это ведет к снижению активности тромболитической системы, что отображается повышенной вязкостью крови, тромбозами.

Риск их возникновения увеличивается почти вдвое.

При этом, согласно многочисленным исследованиям, он растет у тех пациентов, у которых встречался тромбоз внутренних органов и воротной вены, однако корреляция не была установлена.

Такой ген также встречался у лиц, страдающих ожирением. При этом речь идет о центральном, а не периферическом отложении жира.

В некоторой мере это обусловлено тем, что такая патология является коморбидной для кардиоваскулярных заболеваний, считается одним из триггерных факторов атеросклероза, инфарктов или инсультов.

Поэтому полиморфизм, влияющий на уровень PAI1 дополнительно повышает риск относительно сердечно-сосудистых проблем.

Показания для проведения такого теста:

  • тромбоз воротной вены, а также паренхиматозных или полых внутренних органов;
  • наличие инфаркта миокарда в анамнезе или у ближайших родственников;
  • острый коронарный синдром;
  • ожирение;
  • сахарный диабет типа 2.

Следует отметить, что лечение всех клинических проявлений генетических мутаций генов, кодирующих свертываемость крови, зависит от заболевания, которое развилось. Обычно назначается симптоматическая терапия, поскольку на мутацию повлиять никоим образом нельзя, лишь иногда ее можно предупредить, снизив влияние факторов окружающей среды, которые могут ее спровоцировать.

Источник: https://gemato.ru/koagulopatiya/polimorfizm-genov.html

МедСекурс
Добавить комментарий