Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

Билирубин неконъюгированный: строение, формы. Повышение неконъюгированного билирубина

Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

Билирубин, или пигмент желчный – это вещество, образовавшееся в результате расщепления гемоглобина в клетках печени. В норме его концентрация находится в диапазоне 3,4–22,2 микромолей на литр.

При этом билирубин неконъюгированный составляет 96, а прямой – всего 4 процента. Увеличение его концентрации происходит в результате разрушения печеночных клеток, усиленного распада гемоглобина, сбоя оттока желчи из печени.

У некоторых индивидов повышенный уровень билирубина вызван наследственными факторами.

Общая информация

В клетках печени и селезенки при расщеплении красных клеток (эритроцитов) высвобождается один из элементов крови – гемоглобин, который далее, трансформируется в билирубин. У взрослого индивида в сутки его вырабатывается около 250–350 мг. Первоначально в плазме образуется билирубин в неконъюгированной форме, связанный с альбумином (непрямой, свободный билирубин).

Он не способен просочиться через почечный барьер. В печени осуществляется переход билирубина от альбумина на синусоидальную поверхность клеток паренхимы органа, т. е. гепатоцитов.

В них непрямой билирубин подвергается химическим реакциям и преобразуется в конъюгированный, который проникает в желчный пузырь или кишечник, где он превращается в уробилиноген. Одна часть этого вещества всасывается в тонкой кишке и вновь поступает в печень и там окисляется.

В толстой кишке билирубин желчи превращается в стеркобилиноген. В нижнем участке этой кишки он окисляется и приобретает коричневый оттенок и выходит с калом. Малая часть всасывается в кровь, далее в почки и выводится с уриной.

Билирубин свободный попадает в мочу, если его завышенное содержание в сыворотке крови совпало с нарушением проницаемости гломерулярной мембраны.

В чистом виде – это кристаллическое вещество, имеющее красно-коричневую или желто-оранжевую окраску, не растворимое воде, кристаллы которого ромбоидально-призматической формы.

По-другому его еще называют непрямой или надпеченочный билирубин, который подвергается конъюгации ферментами печени перед экскрецией.

Перед транспортировкой, которая осуществляется плазмой, он связывается с чаще всего с альбумином.

В такой форме он переносится на иные белки. В обычных условиях связь билирубина и белка, очень прочная.

Однако, жирные кислоты, ионы водорода и некоторые лекарства способны составить билирубину конкуренцию за связь с белком.

Надпеченочный билирубин, благодаря своим свойствам, не фильтруется в клубочках почек и в норме не содержится в урине. Строение транс-формы неконъюгированного билирубина представлено в статье.

Диагностика

Исследование крови проводится с целью выявления негативного влияния завышенного уровня билирубина на печень.

Анализ крови определяет количество прямого, непрямого и общего билирубина. Термины «прямой» и «непрямой» вошли в обиход благодаря реакциям, с помощью которых их обнаруживают.

Для выявления конъюгированного билирубина проводят реакцию Эрлиха.

Имеющийся в крови пигмент вступает в реакцию с реактивом, а для определения свободного – необходимо проведение нескольких операций, так как он не растворим в воде.

Уровень неконъюгированного билирубина – это разница между общим и связанным пигментом.

Определение билирубина в урине также имеет важное диагностическое значение и является одним из самых чувствительных и специфичных тестов. В практической медицине довольно редко встречается желтуха определенного типа в чистом виде, зачастую это сочетание разных видов.

Поэтому при диагностике гепатита этот момент следует учитывать. Например, при гемолитической желтухе, при которой повышается уровень непрямого билирубина, поражаются различные органы, в том числе и печень.

В этом случае у пациента наблюдаются признаки паренхиматозного гепатита (в урине и в крови возрастает концентрация прямого билирубина).

Повышение свободного билирубина у новорожденных

Такая ситуация наблюдается у новорожденных в первые трое суток жизни. В связи с недостаточной зрелостью ферментов печени и усиленным распадом красных клеток крови с фетальным гемоглобином возникает физиологическая желтуха. Если такое состояние у малютки затянулось, то доктор проводит исследования по исключению врожденной патологии желчевыводящих путей и печени, гемолитической болезни.

Резус-конфликт матери и ребенка провоцирует усиленный распад эритроцитов у последнего. В результате билирубин неконъюгированный повышается.

Негативные последствия такого явления заключается в ядовитом действии на клеточную ткань нервной системы, что способно привести к поражению головного мозга у новорожденного (билирубиновой энцефалопатии).

Гемолитическая болезнь у новорожденных подлежит незамедлительному лечению. Кроме того, у крох выявляется гепатит как с повышенным уровнем свободного, так и прямого билирубина.

Причины желтухи и выбор тактики лечения осуществляется на основании клинической картины, а также изменения уровня фракций конъюгированного и неконъюгированного билирубина. В ИНВИТРО, лаборатории которого представлены во многих городах, по доступным ценам можно сдать как анализ крови, так и урины.

Факторы, способствующие гипербилирубинемии

Зачастую повышение билирубина в крови у взрослого индивида свидетельствует о проблемах со здоровьем. Однако среди детишек его повышение не всегда есть патология. Например, у новорожденных причина такого явления физиологическая.

Большинство заболеваний, при которых этот показатель сверх нормы являются приобретенными и поддаются терапии.

Одним из основных факторов, влияющих на повышение неконъюгированного билирубина, считается низкий уровень белков-альбуминов в крови, а также невозможность альбумина связывать желчный пигмент в полном объеме.

Такие медикаменты, как антибиотики цефалоспоринового, пенициллинового ряда, а также «Фуросемид», «Диазепам», способны провоцировать в крови подъем билирубина. Это явление связано с тем, что вещества, входящие в состав лекарства, конкурируя с пигментом, связываются с альбуминами.

Наиболее распространенными патологиями, которые протекают на фоне увеличения уровня желчного пигмента в крови, являются печеночные болезни, желчного пузыря и иных органов ЖКТ.

А также состояния, при которых происходит усиленное расщепление красных клеток крови.

Причины повышения свободного билирубина сверх нормы

Повышение неконъюгированного билирубина вызвано некоторыми патологическими процессами, протекающими в организме. Высокий выброс свободного билирубина происходит в результате гемолиза, спровоцированного такими заболеваниями, как:

  • отравление токсинами;
  • малярия;
  • генетические дефекты красных клеток крови и гемоглобина;
  • аутоиммунными процессами, в которые вовлечены красные кровяные тельца;
  • гемолитические анемии, как врожденные, так и приобретенные.

Кроме того, способствует его увеличению поражение тканей печени при следующих патологиях:

  • все виды гепатитов;
  • цирроз печени;
  • лептоспироз;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • поражение печени в результате длительного приема некоторых медикаментов;
  • рак печени;
  • злоупотребление спиртосодержащими напитками.

Свободный билирубин сверх нормы, вызванный гемолизом

Если причина высокого билирубина связана с гемолизом, то у больного появляется надпеченочная желтуха. Дерма приобретает светло-желтый оттенок. На фоне увеличения селезенки, которое выявляется при УЗИ, возможно появление болевого синдрома в левом боку. В анализах – уменьшение количества эритроцитов, изменение их формы и размеров.

Лечение осуществляется как консервативным (ферментная и гормональная терапия, иммунодепрессанты), так и хирургическим путем. Когда на фоне болезни имеется дефект красных кровяных клеток, то доктора рекомендуют удаление селезенки. Выбор медикаментов напрямую зависит от причины патологии.

Повышение свободного билирубина, вызванное поражением тканей печени

Желтуха в этом случае проявляется желто-шафрановым цветом слизистых оболочек и дермы. Ладони приобретают красный оттенок и на них появляются так называемые сосудистые звездочки. Печень увеличивается. Кал становится бесцветным. При некоторых длительно текущих болезнях возникает варикозное расширение вен пищевода и желудка, в брюшной полости скапливается жидкость.

Непрямой билирубин

Билирубин неконъюгированный растворяется хорошо в жирах, однако он не растворим в воде. С уриной не выводится, так как не способен пройти через фильтрационную почечную систему. Норма свободного билирубина, который измеряется в микромоль на литр, находится в диапазоне от 15,4 до 17,1. Его содержание в организме, от общего количества, равно 96 процентам.

Свободный билирубин свободно пробирается в клетки, где вступает во взаимодействие с липидами клеточных мембран, добирается до митохондрий и вызывает сбой в них обменных процессов и клеточного дыхания, проникновение ионов калия сквозь клеточную мембрану, а также создание белка. Наиболее восприимчивы к высокому содержанию свободного билирубина ткани головного мозга.

Заключение

Неконъюгированный билирубин, образование которого происходит в результате распада гемоглобина, очень токсичен, легко растворяется в жирах цитолеммы.

Проникая в нее, он вмешивается в процессы клеточного метаболизма и нарушает их. Из селезенки в печень он переходит вместе с альбумином, где взаимодействует с глюкуроновой кислотой.

В итоге появляется водорастворимый, прямой билирубин, который обладает меньшей токсичностью.

Источник: https://FB.ru/article/465084/bilirubin-nekonyyugirovannyiy-stroenie-formyi-povyishenie-nekonyyugirovannogo-bilirubina

Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

[40-120] Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой)

380 руб.

Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.

Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга.

При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин.

Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией.

Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.

https://www.youtube.com/watch?v=RuA0uXdZJfQ

Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.

В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.

При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врождённых состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.

При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.

Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.

Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени.

При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врождённую патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина.

Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорождённого. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.

У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
  • Для оценки степени гипербилирубинемии.
  • Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
  • Для диагностики гемолитической анемии.
  • Для исследования функционального состояния печени.
  • Для диагностики нарушений оттока желчи.
  • Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
  • Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.

Когда назначается анализ?

  • При клинических признаках патологии печени и желчевыводящих путей (желтуха, потемнение мочи, обесцвечивание стула, зуд кожных покровов, тяжесть и боли в правом подреберье).
  • При обследовании новорождённых с выраженной и затянувшейся желтухой.
  • При подозрении на гемолитическую анемию.
  • При обследовании пациентов, регулярно употребляющих алкоголь.
  • При использовании лекарственных препаратов с вероятным гепатотоксическим и/или гемолитическим побочным действием.
  • При инфицировании вирусами гепатитов.
  • При наличии хронических заболеваний печени (цирроз, гепатит, холецистит, желчнокаменная болезнь).
  • При комплексном профилактическом обследовании пациента.

Что означают результаты?

Референсные значения

ВозрастРеференсные значения
Меньше 2 дней58 – 197 мкмоль/л
2-6 дней26 – 205 мкмоль/л
6-30 дней5 – 21 мкмоль/л
Больше месяца5 – 21 мкмоль/л
  • Прямой билирубин: 0 – 5 мкмоль/л.
  • Непрямой билирубин – расчетный показатель.

Причины повышения уровня общего билирубина

1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)

  • Аутоиммунный гемолиз.
  • Гемолитическая анемия.
  • Пернициозная анемия.
  • Серповидно-клеточная анемия.
  • Врождённый микросфероцитоз.
  • Талассемия.
  • Эмбриональный тип кроветворения.
  • Синдром Жильбера.
  • Синдром Криглера – Найяра.
  • Постгемотрансфузионная реакция.
  • Переливание несовместимых групп крови.
  • Малярия.
  • Инфаркт миокарда.
  • Сепсис.
  • Геморрагический инфаркт легкого.
  • Кровоизлияние в ткани.

2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)

  • Холедохолитиаз.
  • Желчнокаменная болезнь.
  • Вирусный гепатит.
  • Склерозирующий холангит.
  • Билиарный цирроз печени.
  • Рак головки поджелудочной железы.
  • Синдром Дабина – Джонсона.
  • Синдром Ротора.
  • Атрезия желчевыводящих путей.
  • Алкогольная болезнь печени.
  • Беременность.

3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)

  • Вирусный гепатит.
  • Алкогольная болезнь печени.
  • Цирроз.
  • Инфекционный мононуклеоз.
  • Токсический гепатит.
  • Эхинококкоз печени.
  • Абсцессы печени.
  • Метастазы или массивные опухоли печени.

Что может влиять на результат?

  • Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до исследования искажает результат.
  • Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
  • Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
  • Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
  • Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.

Важные замечания

  • Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гематоэнцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
  • Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
  • Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
  • Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
  • Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.

Источник: https://helix.ru/kb/item/40-120

2.5.Распад гемоглобина. Прямой (конъюгированный) и непрямой (неконъюгированный) билирубин

Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

Гемоглобин,освобождающийся из эритроцитов, которыеразрушаются через 120 дней, в кровисоединяется с гаптоглобином –α2-глобулин и транспортируется в клетки РЭС, главнымобразом селезенки. Здесь Нbокисляется в метгемоглобин,а затем подвергается распаду. При этомгаптоглобин отщепляется и переходит вкровь.

Поддействием гемоксигеназы происходитрасщепление α-метинового мостика гема,соединяющего два соседних пиррольныхкольца. Кольцевая структура гемаразрывается и образуется вердоглобин.От вердоглобина отщепляется железо,которое связывается с белком –трансферином и доставляется с кровьюв печень и глобин.

Глобин гидролизуетсякатепсинами селезенки до аминокислоти в результате образуется биливердин– желчныйпигмент зеленого цвета, которыйвосстанавливается при участиибиливердинредуктазы в билирубин –желчный пигмент красно-желтого цвета.

Он является токсичным, неконъюгированным(не связанным с глюкуроновой кислотой),непрямым(так как не может давать прямую реакциюс диазореактивом), плохо растворим вводе и крови и поэтому, транспортируетсяв печень в комплексе с альбумином.

Однамолекула альбумина свободно присоединяет10-35 молекул билирубина. Вследствиепрочной связи с белком, билирубин неэкскретируется с мочой.

Впечени под действием УДФ –глюкуронилтрансферазы билирубинвзаимодействует с глюкуроновой кислотой(в составе УДФ-ГК) образуетсябилирубинглюкуронид – конъюгированный,прямой, нетоксичный ихорошо растворимый в воде.

Билирубинглюкуронидылишь в незначительных количествах могутдиффундировать в кровеносные капилляры.Поэтому в плазме крови присутствуютдве формы билирубина: неконъюгированный– 75% и конъюгированный – 25%,- которыевместе составляют общий билирубин.Концентрация общего билирубина в кровиздорового человека – 3,5-19 мкмоль/л, угрудных детей – 3,4-14 мкмоль/л.

Всоставе желчи прямой билирубинсекретируется в 12-перстную кишку, где под действием гидролаз бактерийпроисходит отщепление глюкуроновойкислоты.

Втонком кишечнике билирубин под действиембактерий превращается в мезобилиноген (уробилиноген). Часть мезобилиногенавсасывается в кишечнике и по воротнойвене поступает в печень, где полностьюрасщепляется до моно- и дипирролов.

Большаячасть мезобилиногена из тонкой кишкипоступает в толстый кишечник, где поддействием анаэробных бактерийвосстанавливается до стеркобилиногена,который, как и уробилиноген, бесцветен.

Основнаячасть стеркобилиногена, выделяемая скаловыми массами, окисляется на воздухев стеркобилин – оранжево-желтый пигмент,определяющий цвет каловых масс. В суткис калом выделяется до 250 мг стеркобилина.

Небольшая часть стеркобилиногенавсасывается в прямой кишке, через системугеморроидальных вен поступает в нижнююполую вену и через почки выводится смочой. Стеркобилиноген мочи окисляетсяв стеркобилин, частично определяянормальный соломенно-желтый цвет мочи.

В сутки с мочой выделяется 1-4 мгстеркобилина.

2.6. Клиническоезначение определения содержания желчныхпигментов крови, моче и кале вдифференциальной диагностике различныхвидов желтух (гемолитическая, желтухановорожденных, обтурационная,паренхиматозная).

Подвлиянием различных факторов в организмеможет нарушаться образование и выведениебилирубина и продуктов его метаболизма.Повышение содержания билирубина в кровиведет к отложению его в тканях, в томчисле в слизистых оболочках и коже,вызывая их окрашивание в желтый цвет –возникновению желтухи.

Вдифференциальной диагностике желтухразличной этиологии важное значениеимеет определение содержания желчныхпигментов в крови, моче и кале.

Различаютнесколько видов желтух.

Гемолитическаяжелтуха

Возникаетв результате усиленного гемолизаэритроцитов. Причины возникновения:

серповидноклеточнаяанемия, талассемии, стимулирующиегемолиз, переливания несовместимыхгрупп крови и т.д. В результате прираспаде Нbобразуется большое количество непрямого,токсичного билирубина, который в печенине успевает конъюгироваться. Неконъюгированный билирубин невыделяется с мочой, так как он нерастворимв воде.

Длягемолитической желтухи характерны:

  • гипербилирубинемия за счет неконъюгированного билирубина;
  • увеличение содержания стеркобилина в кале и моче. В результате кал становится почти темного цвета, а моча окрашивается в интенсивно оранжево-желтый цвет.

Желтухановорожденных

Желтухановорожденных (гемолитическая желтуха)считается физиологической. Она возникаетвследствии:

  • недостатка синтеза фермента конъюгации билирубина – УДФ – глюкуронилтрансферазы;
  • недостаточного образования УДФ – глюкуроновой кислоты;

Этоприводит к повышению в крови уровня неконъюгированного, токсичногобилирубина.

Желтуха обычно проходит через 3-5 дней. Унедоношенных детей – продолжаетсядольше. Длительное повышениенеконъюгированного билирубина можетбыть опасным, вследствие токсическогодействия билирубина на развивающийсямозг (билирубиновая энцефалопатия). Увзрослых клетки мозга малопроницаемыдля билирубина и, как правило, осложненийпри гипербилирубинемии не происходит.

Обтурационнаяжелтуха

Возникает врезультате нарушения оттока желчи вкишечник.

Причины:закупорка или сдавление общего печеночногопротока камнем или опухолью головкиподжелудочной железы, некоторые формывирусного гепатита и др.

Обтурационнаяжелтуха сопровождается высокимсодержанием в крови конъюгированногобилирубина, вследствие того, что желчьне поступает в кишечник и билирубинвсасывается из печени в кровь.

Так какконъюгированный билирубин – водорастворимоесоединение, он в больших количествахвыделяется с мочой. Из-за этого мочаимеет цвет пива с ярко-желтой пеной.Одновременно и в кале, и в моче снижаетсясодержание стеркобилина.

Кал приобретаетсеровато-белый, глинистый цвет.

Паренхиматознаяжелтуха

Возникает вследствиеповреждения паренхимы печени (инфекционныйи токсический гепатиты, цирроз печении т.д.).

Повреждениегепатоцитов снижает захват иминеконъюгированного билирубина из кровии интенсивность образования в нихконъюгированного билирубина.

Поэтому,не смотря на нормальный гемолиз,повышается (но не так выражено, как пригемолитической желтухе) содержаниенеконъюгированного, а также конъюгированногобилирубина (застой желчи). В каловыхмассах и в моче снижается содержаниестеркобилина.

Кал слабо окрашен. В мочепоявляется уробилин и небольшоесодержание конъюгированного билирубина.

Источник: https://studfile.net/preview/2782397/page:6/

Неконъюгированного и конъюгированного билирубина

Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

Характеристика Билирубин
Неконъюгированный Конъюгированный
Связывание с альбумином +
Реакция Ван-ден-Берга непрямая прямая
Конъюгация с глюкуроновой кислотой +
Растворимость в воде +
Растворимость в липидах +
Концентрация в сыворотке крови (билирубин общий – 2-20,5 мкмоль/л или 0,2-1,2 мг/дл)< 12 микромоль/л (0,2-1,2 мг/дл)< 7 микромоль/л (0,1-0,4 мг/дл)

Классификация желтухи

I. Желтуха может быть физиологической и патологической. Физиологическая желтуха новорожденных наблюдается практически у всех здоровых доношенных детей в течение первой недели их жизни. Более интенсивное окрашивание кожных покровов в желтоватый цвет отмечается у недоношенных новорожденных.

Возникновение физиологической желтухи у новорожденных объясняется тем, что у них продолжительность жизни эритроцитов несколько короче, чем у взрослых, а способность гепатоцитов к конъюгации билирубина снижена.

Поэтому в крови у новорожденных несколько повышается содержание неконъюгированного билирубина.

Патологическая желтуха наблюдается в следующих случаях: (1) если имеет место выраженное разрушение гемопротеинов, и неконъюгированный билирубин не успевает связываться с остатками глюкуроновой кислоты; (2) если в силу различных причин снижена активность глюкуронилтрансфераз; (3) если страдает транспорт конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры; (4) если нарушается целостность желчных капилляров; (5) если имеется сочетание нескольких причин.

II. В зависимости от того, концентрация какого вида билирубина в крови увеличена, выделяют желтуху с неконъюгированной гипербилирубинемией и желтуху с конъюгированной гипербилирубинемией. Эта классификация удобна, так как позволяет врачу на основании биохимического анализа крови установить тип гипербилирубинемии.

III. В зависимости от преобладающего механизма нарушения метаболизма билирубина и “уровня” локализации этого нарушения, различают следующие виды желтухи:

ü гемолитическая (надпеченочная)

ü печеночная, обусловленная гибелью части гепатоцитов и/или нарушением их функций

ü обтурационная (подпеченочная). Она обусловлена наличием какого-либо препятствия оттоку желчи в желчные капилляры при внутрипеченочном холестазе или нарушением выделения желчи в просвет 12-перстной кишки при внепеченочном холестазе.

Рассмотрим подробнее некоторые виды желтух.

Желтуха с преимущественно неконъюгированной гипербилирубинемией встречается при следующих формах патологии:

ü гемолизе эритроцитов, вызванном самыми различными причинами;

ü нарушении захвата неконъюгированного билирубина при синдроме Жильбера; желтухе новорожденных; приеме некоторых лекарственных препаратов (рифампицина, флависпидиновой кислоты или введении рентгеноконтрастных средств);

ü нарушении конъюгации билирубина при синдроме Жильбера, при синдроме Криглера-Найяра и при желтухе новорожденных.

Механизм возникновения неконъюгированной гипербилирубинемии в этих случаях: нарушение конъюгация билирубина с глюкуроновой кислотой. Особенности нарушений в организме при неконъюгированной гипербилирубинемии объясняются свойством неконъюгированного билирубина хорошо растворяться в липидах.

Поэтому при неконъюгированной гипербилирубинемии в первую очередь отмечается токсическое поражение центральной нервной системы. Высокие концентрации неконъюгированного билирубина подавляют активность митохондриальных ферментов нейронов ЦНС; ингибируют процессы синтеза ДНК и вызывают повреждение ее структуры, а также нарушают синтез и фосфорилирование белков в этих клетках.

Кроме того, непрямой билирубин в высоких концентрациях замедляет захват тирозина, участвующего в процессах передачи нервных импульсов, и нарушает функционирование NMDA-рецепторов (рецепторов для N-метил-D-аспартата). По этой причине при неконъюгированной гипербилирубинемии страдают процессы возбуждения нейронов и проведение нервных импульсов.

Кроме того, билирубин изменяет характер транспорта воды и электролитов в почечных канальцах, способствуя тем самым развитию гипрегидратации и формированию отека мозга. Уже доказано, что высокие концентрации неконъюгированного билирубина нарушают метаболизм глюкозы в нейронах ЦНС. Все вышеперечисленные механизмы лежат в основе патогенеза “билирубиновой” энцефалопатии.

Наиболее чувствительны к повреждению в условиях неконъюгированной гипербилирубинемии нейроны, находящиеся в стадии дифференцировки. Это объясняет высокую опасность поражения билирубином нейронов ЦНС у новорожденных. Отложение билирубина в базальных ганглиях ЦНС у таких детей называется керниктерус.

Его проявлениями являются: заторможенность ребенка, гипотония мышц, ступор, которые сменяются лихорадкой, судорогами и увеличением мышечного тонуса. У таких новорожденных может развиться отек мозга.

Далее, если адекватная терапия не проводилась, у ребенка развивается хроническая форма керниктеруса, характеризующаяся снижением тонуса мышц, экстрапирамидными расстройствами, задержкой физического и психического развития. У детей с неонатальной неконъюгированной гипербилирубинемией, особенно у мальчиков, в последующем IQ значительно ниже, чем в популяции здоровых детей.

Следует отметить ряд факторов, увеличивающих потенциальную токсичность билирубина: (1) гипоальбуминемия.

При этом увеличивается количество свободного билирубина, способного проникать через гематоэнцефалический барьер; (2) нарушение целостности гематоэнцефалического барьера.

Оно имеет место при различных инфекционных заболеваниях, ацидозе, гипероксической гипоксии, сепсисе, а также при увеличении осмолярности плазмы крови.

Частота встречаемости синдрома Жильбера в общей популяции составляет от 5 до 10%. При этом имеется наследственно-обусловленное (тип наследования – аутосомно-доминантный) снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Помимо этого дефекта, может нарушаться захват неконъюгированного билирубина гепатоцитами. Генетической основой этого расстройства является полиморфизм гена UG1ТА, кодирующего образование УДФ-ГТ.

Уже установлено, что наличие определенных аминокислотных последовательностей в составе белковой молекулы УДФ-ГТ, например, Gly 71 Arg, ассоциируется с высоким риском появления неконъюгированной гипербилирубинемии.

Синдром Жильбера может протекать бессимптомно, а гипербилирубинемия и желтуха могут проявляться на фоне приема некоторых лекарственных препаратов или инфекционных заболеваний.

Синдром Криглера-Найяра характеризуется нарушением конъюгации билирубина вследствие наследственно-обусловленного снижения активности УДФ-глюкуронилтрансферазы. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Различают 2 разновидности этого синдрома.

При синдроме Криглера-Найяра I типа этот фермент практически полностью отсутствует, поэтому клинические проявления билирубиновой энцефалопатии у новорожденных выражены достаточно сильно. Такие дети могут погибнуть в первые дни после рождения, а продолжительность их жизни обычно не превышает 15 месяцев.

При синдроме Криглера-Найяра I типа назначение фенобарбитала неэффективно, так как он не способен стимулировать активность УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Для синдрома Криглера-Найяра II типа свойственно умеренное снижение активности УДФ-глюкуронилтрансферазы, и билирубиновая энцефалопатия у таких новорожденных развивается редко. Выраженность желтухи существенным образом уменьшается под действием низких доз фенобарбитала, которые активируют УДФ-глюкуронилтрансферазу.

Желтуха с преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией встречается при:

1. Нарушениях экскреции желчи в желчные капилляры вследствие:

ü повреждения гепатоцитов (вирусный гепатит, токсический гепатит, цирроз печени)

ü застоя желчи в желчных капиллярах печени, то есть при внутрипеченочном холестазе

ü наследственно-обусловленных дефектах транспорта конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора)

2. Повреждении внутрипеченочных желчных протоков. Это наблюдается при:

ü первичном билиарном циррозе печени

ü первичном склерозирующем холангите

ü опухолях печени

ü отторжении трансплантированной печени

ü функциональном внутрипеченочном холестазе у беременных

ü наследственно-обусловленных заболеваниях, характеризующихся внутрипеченочным холестазом.

3. Обструкции внепеченочных желчевыводящих путей вследствие:

ü холедохолитиаза и холелитиаза (закупорки желчевыводящих протоков конкрементами)

ü опухолей желчевыводящих путей и головки поджелудочной железы либо отека поджелудочной железы

ü стриктур желчевыводящих протоков

ü попадания гельминтов в просвет желчевыводящих путей

ü первичного склерозирующего холангита.

Рассмотрим эти причины боле подробно.

Гепатоцеллюлярные заболевания печени (гепатиты, циррозы, острая дистрофия печени) проводят к конъюгированной гипербилирубинемии потому, что при этих заболеваниях из-за повреждения архитектоники гепатоцитов нарушается экскреция конъюгированного билирубина в желчные капилляры. Однако следует отметить, что при гепатоцеллюлярных заболеваниях в крови может увеличиваться содержание непрямого билирубина вследствие нарушения его конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха) характеризуется нарушением выведения конъюгированного билирубина, а также некоторых метаболитов лекарственных препаратов из гепатоцитов в желчные капилляры.

Эта форма патологии наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе патогенеза этого синдрома лежит инактивирующая мутация гена MRP 2, который кодирует образование соответствующего белка.

Этот белок в физиологических условиях ответственен за АТФ-зависимый перенос конъюгированного билирубина в желчные капилляры. Синдром Дабина-Джонсона часто может протекать бессимптомно, однако при этой форме обнаруживаются макро- и микроскопические признаки поражения печени.

Внешне печень имеет темно-коричневую окраску из-за отложения в гепатоцитах и Купферовских клетках пока не идентифицированного пигмента темно-коричневого цвета.

Синдром Ротора (семейная конъюгированная гипербилирубинемия) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется, как и синдром Дабина-Джонсона, нарушением транспорта конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры. Однако, в отличие от синдрома Дабина-Джонсона, пигментная дистрофия печени при нем не развивается.



Источник: https://infopedia.su/9x13356.html

Конъюгированный билирубин и неконъюгированный билирубин 2020

Конъюгированный и неконъюгированный билирубин

Билирубин является продуктом деградации гемоглобина (пигмент красной крови, который переносит кислород из легких в ткани) и некоторые другие компоненты крови (гемсодержащие белки). Это желто-красный пигмент и включен в желчь желчного пузыря. Красные кровяные клетки (эритроциты) живут в среднем около 120 дней в кровообращении, затем разрушаются и гемоглобин деградирует до билирубина.

Увеличение общего билирубина на 30-35 ммоль / л приводит к осаждению билирубина в тканях и желтой пигментации кожи, склеры и слизистых оболочек. Это состояние называется желтухой (желтухой).

При увеличении билирубина в сыворотке крови между 22-35 ммоль / л некоторые люди могут заметить слегка желтоватую пигментацию склеры, называемую субциклом.

Желтуха является ведущим, хотя иногда и поздним симптомом при большинстве заболеваний печени, желчных пузырей, гемолитической анемии и многих врожденных и приобретенных нарушениях метаболизма билирубина.

Что такое конъюгированный билирубин?

Приблизительно 250-300 мг билирубина производится ежедневно в организме человека. Около 20% билирубина образуется в результате распада цитохромов, каталаз, пероксидаз и миоглобина. Большинство этих процессов пробоя происходит в печени.

95% неконъюгированного билирубина транспортируется в печень, что связано с альбумином сыворотки крови. В печени комплекс альбумин-билирубин переходит в синусоидальное пространство, высвобождает альбумин, а молекула билирубина переносится в гепатоцит.

Именно здесь происходит процесс конъюгации – связывание неконъюгированного билирубина с глюкуроновой кислотой. В основном образуется билирубинглукуронид. Этот конъюгированный билирубин является прямым и водорастворимым. Он входит в двенадцатиперстную кишку.

В кишках существуют процессы деконъюгирования билирубина и восстановления от кишечной бактериальной флоры до образования уробилиногена. Примерно 20% его реабсорбируется и снова попадает в гепатоцит через энтерогепатический путь.

Незначительная часть уробилиногена попадает в кровоток и выводится с мочой.

В толстой кишке большая часть уробилиногена превращается в стеркобиноген (фекальный urobilinogen), который окисляется в стеркобилине и выводится из организма в фекалиях.

Конъюгированный билирубин является водорастворимым, поэтому он может проходить через фильтр почки. Он также проникает в мочу в болезненных процессах, которые связаны с увеличением конъюгированного билирубина в сыворотке. В таких случаях происходит потемнение мочи (от темно-желтого до коричневого).

Что такое неконъюгированный билирубин?

Примерно 80% билирубина происходит от распада гемоглобина, высвобождающегося вследствие деградации устаревших эритроцитов в системе моноцитов и макрофагов. Это происходит преимущественно в селезенке и в меньшей степени в костном мозге и печени (клетки Купфера).

Хеме происходит от гемоглобина после отделения глобина. После удаления железа из гема образуется биливердин. Под действием биливердинредуктазы биливердин превращается в -билирубин – неконъюгированный билирубин (непрямой). Он не растворим в воде.

95% из них переносится из системы моноцит-макрофаг в печень, связанную с альбумином сыворотки крови. Билирубин, не связанный с альбумином, является жирорастворимым, имеет сродство к нервной ткани.

Он очень токсичен и в больших количествах может вызвать повреждение головного мозга – билирубиновую энцефалопатию.

Определение

Конъюгированный билирубин: Доля билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой в печени с образованием билирубиндиглюкуронида, называется конъюгированным билирубином.

Неконъюгированный билирубин: Доля билирубина, не конъюгированного в печени, называется неконъюгированным билирубином.

Растворимость

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин растворим в воде, нерастворим в жире и спирте.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, растворим в жире и спирте.

Молекулярный вес

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин имеет малый молекулярный вес и может быть отфильтрован через почку.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин обладает высокой молекулярной массой и не может быть пропущен через почки.

Присутствие в желчи

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин присутствует в желчи.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в желчи.

Присутствие в моче

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин обычно не присутствует в моче, но появляется там в высоких концентрациях в плазме.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин отсутствует в моче.

токсичность

Конъюгированный билирубин: Конъюгированный билирубин не токсичен для тканей.

Неконъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин токсичен для тканей. Накопление неконъюгированного билирубина в головном мозге приводит к ядерному кровотечению (неврологический ущерб).

Резюме спрятанных против. Неконъюгированный билирубин

  • Билирубин является продуктом деградации гемоглобина и некоторых других компонентов крови. Это желто-красный пигмент.
  • Увеличение общего билирубина на 30-35 ммоль / л приводит к осаждению билирубина в тканях и желтой пигментации кожи, склеры и слизистых оболочек, называемой желтухой
  • Доля билирубина, конъюгированного с глюкуроновой кислотой в печени с образованием билирубиндиглюкуронида, называется конъюгированным билирубином.
  • Доля билирубина, не конъюгированного в печени, называется неконъюгированным билирубином.
  • Конъюгированный билирубин растворим в воде, нерастворим в жире и спирте. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, растворим в жире и спирте.
  • Конъюгированный билирубин имеет малый молекулярный вес и может быть отфильтрован через почку. Неконъюгированный билирубин обладает высокой молекулярной массой и не может быть пропущен через почки.
  • Конъюгированный билирубин присутствует в желчи, а неконъюгированный билирубин отсутствует в желчи.
  • Конъюгированный билирубин обычно не присутствует в моче, но появляется в высоких концентрациях в плазме. Неконъюгированный билирубин отсутствует в моче.
  • Конъюгированный билирубин не токсичен для тканей. Неконъюгированный билирубин токсичен для тканей. Накопление неконъюгированного билирубина в головном мозге приводит к ядерному кровотечению (неврологический ущерб).

Источник: https://ru.esdifferent.com/difference-between-conjugated-bilirubin-and-unconjugated-bilirubin

МедСекурс
Добавить комментарий