Гиполипидемические препараты классификация

Гиполипидемические средства. Классификация. Механизм действия и сравнительная характеристика отдельных групп препаратов. Применение и побочные эффекты

Гиполипидемические препараты классификация

Антиатеросклеротические –

средства, препятствующие образованию атеросклеротической бляшки.

Они воздействуют на три компонента образования атеросклеротической бляшки:

-повреждение сосудистой стенки,

-тромбоциты и другие элементы тромбообразования,

-липопротеиды.

Противоатеросклеротические мероприятия, включают:

– бедную холестерином диету, борьбу с курением, ожирением, употреблением

-алкоголя,

-использование гипотензивных средств

(так как артериальная гипертония является фактором риска)

-использование гиполипидемических препаратов.

Гиполипидемические –

средства, регулирующие повышенный уровень липидов (липопротеидов) крови.

Это основная группа антиатеросклеротических средств.

КЛАССИФИКАЦИЯ

1.Основные антиатеросклеротические средства

1) Статины (ингибиторы ГМГ-КоА* редуктазы)*редуктаза кофермента А

ЛОВАСТАТИН=МЕВАКОР

СИМВАСТАТИН=ЗОКОР

ПРАВАСТАТИН=ЛИПОСТАТ

ФЛУВАСТАТИН=ЛЕСКОЛ

АТОРВАСТАТИН

ЦЕРИВАСТАТИН

2) Никотиновая кислота и ее производные

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

АЦИПИМОКС

3) Секвестранты желчных кислот

ХОЛЕСТИРАМИН=КВЕСТРАН

КОЛЕСТИПОЛ=КОЛЕСТИД

2.Прочие

1) Фибраты

КЛОФИБРАТ=МИСКЛЕРОН

ГЕМФИБРОЗИЛ=ЛОПИД

БЕЗАФИБРАТ=БЕЗАМИДИН

ЦИПРОФИБРАТ=ЛИПАНОР

ФЕНОФИБРАТ=ЛИПАНТИЛ

2) Антиоксиданты липопротеидов

ПРОБУКОЛ

3.Вспомогательные

1)Препараты эссенциальных фосфолипидов

ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ

ЛИПОСТАБИЛ

2)Эстрогены

ЭСТРАДИОЛ

Механизм действия

Атеросклероз обусловлен нарушениями липидного обмена.

Большинство липидов плазмы (триглицериды, фосфолипиды, холестерин)

находятся в связанной с белками форме (липопротеиды).

Исключение – свободные жирные кислоты.

Липиды попадают в плазму в форме макромолекулярных комплексов, называемых липопротеидами.

Среди липопротеидов различают 4 класса соединений:

-хиломикроны,

-липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

-липопротеиды низкой плотности (ЛНП),

-липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Атерогенными классами являются ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП.

Большая часть холестерина сыворотки содержится в ЛПНП.

Антиатерогенными – ЛПВП.

ЛПВП содержат холестерин, который они «забирают» из тканей.

Гиперхолестеринемия – ведущий фактор риска развития ИБС.

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

1. Первичные (или генетически обусловленные).

2. Вторичные: при гипертироидизме (повышение уровня ЛПНП)

при нефротическом синдроме (повышение продукции ЛПОНП)

при диспротеинемиях (связывание антител с ЛПНП и их задержка в плазме)

при обструктивных заболеваниях печени

при приеме тиазидных диуретиков

При повышенном содержании холестерина в крови

-нарушается нормальная функция эндотелия,

-нарушается выработка эндотелием эндотелийрелаксирующих факторов,

-нарушается процесс нормального сокращения/расслабления гладких мышц

При этом отмечается парадоксальная реакция сосуда на ацетилхолин –

сокращение гладких мышц.

В норме сосуд отвечает релаксацией.

Возможно этот механизм – в основе вазоспастической формы стенокардии.

При высоком уровнеЛПНП кровоток

-теряет физиологический характер,

-становится прерывистым

При высоком уровне холестерина в мембранах эритроцитов

-увеличивается размер эритроцитов,

-ухудшается деформируемость,

-возрастает агрегация

При этом возникают микротромбы в узких местах сосудистого русла,

нарушается поступление кислорода в кардиомиоциты.

Уровень общего холестерина в плазме

в норме не выше 5,2 ммоль/л

легкая гиперхолестеринемия 5,2 – 6,4 ммоль/л

умеренная гиперхолестеринемия 6,5 – 7,8 ммоль/л

высокая гиперхолестеринемия выше 7,8 ммоль/л

Уровень холестерина в ЛПНП

в норме не выше 3,4 ммоль/л

погранично-высокий 3,4 – 4,2 ммоль/л

высокий выше 4,2 ммоль/л

Повышение уровня холестерина в плазме крови на 1% во много раз увеличивает риск возникновения ИБС и других проявлений атеросклероза.

Применение

В сочетании с препаратами для лечения ИБС (не для монотерапии).

Два подхода:

1. Снижение холестерина в ЛПНП до нормальных значений

(разные у больных с ИБС и без ИБС).

2. Снижение холестерина в ЛПНП на 25%.

СТАТИНЫ

Обратимо ингибируют ГМГ-КоА редуктазу.

Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.

Таким образом, статины тормозят синтез холестерина в печени и кишечнике, то есть

уменьшаются внутриклеточные запасы холестерина.

Снижение синтеза холестерина в клетках печени требует увеличения потребления его из крови.

Он доставляется в составе ЛПНП.

Включается механизм увеличения количества рецепторов для ЛПНП.

В результате ускоряется удаление холестерина из плазмы.

Снижается содержание холестерина и ЛПНП.

Ловастатин

Получен из грибка Aspergillus terreus.

Симвастатин и правастатин

Химические производные ловастатина

Все препараты имеют гидронафталеновое кольцо,

которое вступает во взаимодействие с КоА на месте, предназначенном для редуктазы КоА.

Ловастатин и симвастатин – неактивные лактоны, которые сначала гидролизуются.

Флувастатин

По химической структуре похож на КоА.

Показания – гиперхолесетринемия. Назначают с вечерним приемом пищи.

Противопоказания:

Беременность, заболевания печени, гиперчувствительность к статинам.

Побочные эффекты:

Гепатотоксичность, миопатия, бессонница, гиперчувствительность.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ

Тормозят секрецию печенью ЛПОНП и ЛПНП, образующихся из них.

Опосредованно за счет воздействия препарата на синтез триглицеридов, которые

должны включатся в ЛПОН. При этом увеличивается уровень ЛПВП.

Препарат тормозит активность цАМФ, являющийся активатором триглицеридной липазы, вследствие этого угнетается липолиз.

Уменьшается высвобождение свободных жирных кислот в жировой ткани, и в печени.

В печени понижается образование триглицернидов и включение их в ЛПОНП.

В связи с тем, что из ЛПОНП образуются ЛПНП, то уменьшается и их образование.

Применение

Кристаллический порошок никотиновой кислоты – недлительное действие, побочные эффекты.

Пролонгированные формы: в капсулах с напонителем в виде соединения с полигелем.

Необходимо обеспечить медленное высвобождение в желудке, так как никотиновая кислота стимулирует высвобождение простагландинов.

Показания: гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией.

Противопоказания: тяжелая гипретония, подагра, сахарный диабет, беременность.

Побочные эффекты:

-покраснение кожи, головокружение, сердцебиение (связаны с активацией простагландинов)

-нарушение толерантности к углеводам

-повышение уровня мочевой кислоты в крови

Аципимокс – синтетическое производное никотиновой кислоты.

Отличие – повышение толерантности к углеводам.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Это анионообменные смолы.

Основной механизм – связывание желчных кислот в просвете кишечника.

В связанном состоянии желчные кислоты экскретируются с фекалиями.

В результате стимулируется синтез желчных кислот из эндогенного холестерина, что приводит к истощению его запасов в печени.

В ответ запускаются компенсаторные механизмы:

-увеличивается биосинтез холестерина,

-на мембранах клеток печени возрастает количество рецепторов,

-понижается концентрация ЛПНП в плазме.

Показания: -гиперхолестеринемия.

-кожный зуд при частичной закупорке желчных путей

Противопоказания: -полная обструкция желчевыводящего протока (неэффективны),

-гиперчувствительность

Побочные эффекты: -запоры, желудочно-кишечные расстройства,

-холецистит,

-кровотечения (из-за дефицита вит. К)

ФИБРАТЫ

Фибраты

-увеличивают активность липопротеидной липазы,

-повышают катаболизм триглицеридов в ЛПОНП,

-ускоряют переход холестерина из атерогенных ЛПОНП в ЛПВП.

Многие фибраты снижают повышенный уровень фибриногена в плазме.

Клофибрат увеличивает экскрецию холестерина с желчью.

Первый препарат из этой группы. Сейчас отказались от его применения.

-повышал частоту образования холестериновых желчных камней,

-увеличивал смертность от онкологических заболеваний при длительном применении.

Для новых препаратов этой группы:

Показания: гипрелипидемия.

Противопоказания: нарушенная функция печени, алкоголизм,

беременность и кормление грудью.

Побочные эффекты: миопатия с болями и ригидностью больших мышечных групп,

повышение активности печеночных ферментов,

импотенция

АНТИОКСИДАНТЫ ЛИПОПРОТЕИДОВ

Пробукол увеличивает катаболизм ЛПНП.

Снижает уровень холестерина ЛПНП, но одновременно снижает и уровень холестерина ЛПВП.

(а холестерин ЛПВП – самостоятельный антиатерогенный фактор).

Положительно – способность тормозить перекисное окисление липидов.

Показания: средство второго ряда при неэффективности других препаратов.

Противопоказания: ишемия миокарда, аритмии,

воспалительный процесс.

Побочные эффекты: сердечно-сосудистые (аритмии, внезапная смерть),

гематологические (эозинофилия, тромбоцитопения).

желудочно-кишечные (изменение вкусовых ощущений, кровотечения),

неврологические (периферические невриты)

ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты содержатся в большом количестве в рыбьем жире.

Добавление в пищу рыбьего жира приводит

-к нормализации повышенного синтеза простациклина у больных с атеросклерозом и

-к снижению патологического взаимодействия между сосудистой стенкой и тромбоцитами крови, -тормозит гиперплазию эндотелия в случае его повреждения.

ЭСТРОГЕНЫ Способны снижать повышенный уровень холестерина ЛПНП.

Применяются у женщин в постменопаузе в комбинации с другими гипохолестеринемическими.



Источник: https://infopedia.su/12x1364.html

Гиполипидемические средства – химия

Гиполипидемические препараты классификация

Терапия сердечно-сосудистых патологий предполагает применения целого комплекса лекарственных средств. Одной из таких групп являются гиполипидемические препараты.

Влияя на транспорт холестерола и других жирных кислот, данные лекарственные средства нашли свое применение в качестве профилактического и терапевтического метода, прежде всего, у людей с атеросклерозом и метаболическим синдромом.

Специфика группы и их классификация

В зависимости от механизма действия и уровня влияния на тот или иной этап липидного обмена, существуют три группы лекарств. Среди них выделяют:

  • средства, которые стимулируют процессы истощения запасов холестерола в печени и его обратное всасывание – холестирамин;
  • средства, влияющие на этапы транспортировки холестерола и угнетающие синтез ЛПНП – статины, фибраты и другие;
  • средства, способствующие скорейшему выведению жиров и их производных из организма – пробукол.

Классификация гиполипидемических препаратов

Также, в терапии нарушений липидного обмена используют антиоксиданты, антиагреганты и ангиопротекторы. Данные лекарственные средства не влияют на процессы синтеза и обмена холестерола, однако препятствуют появлению повреждений сосудистой стенки и формированию атеросклеротических бляшек.

Гиполипидемические препараты не могут использоваться в качестве монотерапии. Их прием необходимо сопровождать соблюдением гиполипидной и низкоуглеводной диеты. Также стоит отказаться от вредных привычек, таких как курение и алкоголь. Рекомендуется добавить в план дня регулярные физические нагрузки, таким образом лечебный эффект будет достигнут гораздо быстрее.

Дозировка препарата зависит напрямую от типа гиперхолестеринемии, поэтому подбор дозы осуществляется врачом индивидуально для каждого пациента. Контроль качества терапии следует проводить раз в 4 недели с учетом показателей липидограммы и переносимости препаратов.

Гиперхолестеринемия

Особое внимание следует уделить пациентам с хронической недостаточностью печени. Гиполипидемические препараты оказывают непосредственное влияние на синтез желчных кислот, что ведет к изменению активности трансаминаз печени.

Поэтому при выборе эффективной дозы следует учитывать показатели печеночных проб.

Что же касается пожилых пациентов, то для них не существует особых предписаний, и дозировка препарата основывается на общих принципах, как и для пациентов других возрастных групп.

Как правило, препараты рекомендуют принимать перед ужином, так как замедление синтеза холестерола происходит в ночное время.

Механизм действия

Перед приемом этой группы медикаментов необходимо понять, что гиполипидемическое действие – это результат влияния определенной группы медикаментов на обмен холестерола в организме с помощью блокировки основных этапов его биосинтеза.

Одной из наиболее эффективных групп являются статины. Механизм их действия основан на воздействии на процессы биосинтеза холестерола в печени.

Зачастую они представляют собой пролекарство, и их активное действие проявляется лишь после процесса гидролиза в желудочно-кишечном тракте.

Активные метаболиты снижают концентрацию общего холестерола и угнетают синтез ЛПНП, одновременно с этим повышается уровень ЛПВП, что в совокупности реализует выраженный антиатерогенный эффект.

Механизм действия статинов

Механизм действия фибратов подобен статинам, однако данная группа вызывает уменьшение количества ЛПНП и ЛПОНП путем снижения концентрации триглицеридов и других жирных кислот. Уровень липопротеидов высокой плотности, наоборот, повышается, что стимулирует выведение последнего из жирового депо печени.

Особенностью фибратов является их способность снижать агрегацию тромбоцитов, что играет важную роль в профилактике возникновения тяжелых осложнений – инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии.

Гиполидемического действия можно достичь, уменьшив количество возвращающейся в печень желчи. Так как главным компонентом в формировании желчных кислот является холестерол, то снижение их концентрации приводит к уменьшению количества холестерина в крови. В кишечнике, благодаря холестирамину, происходит связывание поступивших в него желчных кислот и дальнейшее выведение их с калом.

Действие фибратов

Наименьший атерогенный эффект проявляется у средств, ускоряющих метаболизм жирных кислот в организме. Данная группа усиливает распад ЛПНП и ускоряет выведение из клеток триглицеридов и холестерина. Однако эффект распространяется и на липопротеиды высокой плотности.

Главной особенностью таких препаратов, и, в частности, пробукола, является выраженное антиоксидантное действие. Благодаря ему, удается препятствовать возникновению локальных очагов воспаления в местах образования атеросклеротических бляшек и предотвратить формирование тромботических масс.

Показания и противопоказания

Гиполипидемические средства являются одной из частей комплекса, направленного на снижение концентрации общего холестерина в крови. Выбор в терапевтической тактике основывается на типе гиперлипопротеинемии у пациента.

Заболеваниями, которые сопровождаются нарушениями липидного обмена, являются:

  • Атеросклероз сосудов верхних и нижних конечностей.
  • Гипертоническая болезнь.
  • Аневризма аорты.
  • Сахарный диабет II типа.
  • Метаболический синдром.

Также применение гиполидемических медикаментов может быть рекомендовано людям с лишним весом, дислипидемией, а также лицам, злоупотребляющим алкоголем и табачными изделиями.

https://www.youtube.com/watch?v=z7qgnCR9taA

К состояниям, при которых стоит прекратить прием или отказаться от гиполипидемической терапии, относятся:

  1. Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата.
  2. Острая кишечная непроходимость.
  3. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые сопровождаются нарушением его моторной функции.
  4. Онкологическая патология.
  5. Тиреотоксикоз.
  6. Кишечные кровотечения.
  7. Беременность.

Положительное и отрицательное действие

Главным плюсом гиполипидемических средств является эффективное и быстрое снижение уровня общего холестерина в крови.

Восстанавливая процессы метаболизма липидов, удается достигнуть контроля над основными показателями липидограммы – уровнем триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП, а также индексом атерогенности.

Благодаря особенностям каждой из групп препаратов, пациент может избежать осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Противотромботический эффект и антиоксидантное действие способствует ускорению регенерации эндотелия сосудов и скорейшему выздоровлению пациента. Лекарства, обладающие гиполипидемическими свойствами, также используются в профилактике артериальной гипертензии и раннего атеросклероза нижних конечностей даже у лиц без выраженной клинической картины.

Нормальные показатели липидограммы

Минусы препаратов:

  1. Побочное действие всех препаратов, влияющих на липидный обмен, проявляется нарушением моторной функции кишечника, что может приводить как к запорам, так и диарее.
  2. Так как большинство препаратов имеют также антиагрегантное действие, то при их приеме пациенты могут отмечать появление кровотечения из десен и длительное заживление ран.

Список препаратов

Эта группа лекарственных средств представлена несколькими видами препаратов. В современной практике врачи используют следующие гиполипидемические средства:

  • Статины. Новое поколение средств этой группы представлено такими препаратами как Аторвастатин, Розувастатин, Симвастатин, Ловастатин и их аналоги.
  • Фибраты. Главным представителем является клофибрат и препараты из его производных – Безалип (безафибрат), Экслип (фенофибрат), Трилипикс (холина фенофибрат), Липанор (ципрофибрат).
  • Препараты, ускоряющие метаболизм липидов и липопротеидов – это Пробукол, Декстротироксин, Аллохол, Холосас и другие желчегонные препараты.
  • Препараты, которые способны уменьшать количество липидов в печени с помощью связывания желчных кислот, представлены с главным действующим веществом колистирамином, например: Квестран, Колестир, Холестирамин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для гиполипидемических средств не характерно большое количество побочных эффектов при взаимодействии с другими лекарственными веществами, однако существуют противопоказания для определенных групп:

  1. Для статинов, не рекомендуется их одновременное применение с лекарствами, влияющими на восстановление ритма сердца. При комбинации этих препаратов, нивелируется действие последних, и пациент рискует получить приступ желудочковой тахикардии.

    Желудочковая тахикардия

    В случае недостаточного кровоснабжения отдельных участков миокарда, токсический эффект от двух препаратов способен привести к поражению сердечной мышцы, поэтому важным элементом контроля при терапии статинами и антиаритмиками является показатель количества креатинфосфокиназы в крови.

  2. К препаратам, усиливающим гепатотоксическое действие, относятся циклоспорины, фибраты, эритромицин и кларитромицин, что необходимо учитывать при наличии у пациента сопутствующих инфекционных заболеваний.
  3. Для фибратов характерно влияние на процессы агрегации тромбоцитов, поэтому стоит с  осторожностью их применять с антикоагулянтами. В противном случае это грозит спонтанными кровотечениями и снижением регенераторной способности сосудов. Взаимодействие со статинами не рекомендуется в связи с риском возникновения миопатий.

    Взаимодействие фибратов

  4. Препараты, влияющие на метаболизм холестерина и выведение желчных кислот, практически не взаимодействуют с другими лекарствами, однако данные вещества снижают всасывание веществ в желудочно-кишечном тракте, поэтому их прием следует начинать не раньше, чем через час, после других лекарств.

Отзывы врачей и пациентов

Сегодня существует большое количество противоречий между врачами, относительно целесообразности включения гиполипидемических средств в схемы лечения. сложность состоит в трудности их взаимодействия с другими необходимыми группами без побочных проявлений.

Однако при соблюдении диеты, необходимой физической нагрузке и своевременной лабораторной диагностике посредством препаратов удается достичь выраженного клинического эффекта и заметного снижения уровня холестерина в крови. Также данные средства помогают добиться длительной ремиссии и снижают риск необходимости проведения ремоделирующих операций на сосудах.

Вот некоторые отзывы:

Анатолий Карпач, кардиолог: «В своей практике использую данную группу препаратов достаточно давно. Они хорошо справляются со своей задачей — показатели холестерина в крови начинают понижаться уже через несколько месяцев приема.

Для достижения необходимого результата необходимо придерживаться диеты, тогда эффект от лекарств заметен еще быстрее».Валентина, 55 лет: «Доктор назначил мне Аторвастатин от повышенного холестерина. После приема трех таблеток, я заметила легкую тошноту. Но со временем все прошло, побочек больше не замечала.

Пью таблетки уже полгода, улучшения в анализах уже есть».Олеся, 31 год: «Принимаю Тулип несколько месяцев для похудения и от холестерина. Похудела на 5 кг, количество холестерола уменьшилось. Стала замечать, что много нервничаю по мелочам, и появились проблемы со сном, но не уверена, что проблема в Тулипе.

Хотя врач предупреждал, что такие побочные реакции возможны».

Препараты, которые влияют на липидный профиль пациента, занимают свое особое место в терапии патологий сердечно-сосудистой системы ввиду своей уникальности и высокой специфичности.

Таким образом, сохраняется их вклад в профилактику и предупреждение осложнений сосудистой патологии у пациентов с болезнями липидного обмена.

Источник: https://himya.ru/gipolipidemicheskie-sredstva.html

Гиполипидемические средства (фармакология)

Гиполипидемические препараты классификация

содержание   ..  40  41  42  43  44  45   ..

Лекция 48

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ФАРМАКОЛОГИЯ)

Осложнения атеросклероза — инфаркт миокарда, мозговой инсульт и заболевания периферических сосудов — в 50 % случаев являются причиной смерти больных в разных странах мира. В США от атеросклеротической ишемической болезни сердца каждую минуту умирает один житель.

У миллионов людей атеросклероз нарушает качество жизни, вызывая стенокардию, сердечную недостаточность, перемежающуюся хромоту, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Средний возраст человека мог бы достигать 100 лет, если бы человек не заболевал атеросклерозом так рано и в такой быстро протекающей форме.

Еще в 1913 — 1915 гг. молодые врачи Военно-медицинской академии Санкт-Петербурга Н. Н. Аничков и С. С. Халатов сформулировали инфильтративную теорию атеросклероза, согласно которой «без холестерина не может быть атеросклероза».

В экспериментальных и эпидемиологических исследованиях доказано, что при высоком уровне холестерина в крови (> 200 мг/дл) увеличиваются риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и число вызванных ими фатальных случаев.

Неблагоприятное прогностическое значение имеет, прежде всего, высокое содержание холестерина в липопротеинах низкой плотности, участвующих в образовании, дестабилизации атеросклеротической бляшки и тромбогенезе.

В развитии атеросклероза доказано также участие гипертриглицеридемии и дефицита липопротеинов высокой плотности.

Гиполипидемические средства безотлагательно назначают пациентам с высоким уровнем холестерина в крови при наличии ишемической болезни сердца, атеросклероза мозговых и периферических сосудов, аневризмы брюшной аорты или сахарного диабета типа 2.

Это положение не означает отказа от немедикаментозных мероприятий, направленных на изменение образа жизни, включая диету с ограниченным содержанием холестерина.

У пациентов без клинических симптомов сердечно-сосудистых заболеваний, но с несколькими факторами риска или одним выраженным фактором терапию начинают с немедикаментозных методов. Если в течение трех месяцев липидный профиль не нормализуется, прибегают к назначению гиполипидемических средств.

При отсутствии факторов риска, но неблагоприятном семейном анамнезе (заболевания сердечно-сосудистой системы или сахарный диабет у родственников в молодом возрасте) немедикаментозное лечение продолжают на протяжении одного года.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИПОПРОТЕИНОВ

Липиды не растворимы в воде и транспортируются в крови в составе липопротеинов (табл. 74).

В сферических частицах липопротеинов неполярные липиды — эфиры холестерина и триглицериды образуют гидрофобное ядро, полярные липиды — холестерин и фосфолипиды совместно с амфипатическими белками — аполипопротеинами располагаются в гидрофильном поверхностном слое. Аполипопротеины придают липопротеинам стабильность, выполняют функцию лигандов клеточных рецепторов, определяют метаболическую судьбу липопротеинов.

Липопротеины участвуют в транспорте липидов пищи (экзогенный путь) и липидов, синтезированных в организме (эндогенный путь).

Экзогенный путь — всасывание липидов пищи в тонком кишечнике с помощью хиломикронов. Они образуются в энтероцитах, состоят из пищевых триглицеридов в комплексе с фосфолипидами и аполипопротеином В-48, поступают в кровоток через лимфатический грудной проток.

После секреции хиломикроны получают аполипопротеины А-I, A-II,A-IV, С-II/С-III и Е. В крови триглицериды хиломикронов подвергаются липолизу под влиянием фермента эндотелия сосудов — липопротеидлипазы. Хиломикроны с истощенным содержанием триглицеридов становятся остатками хиломикронов (ремнанты).

Эти остатки захватываются гепатоцитами при участии рецепторов апо В/Е.

Эндогенная система включает липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности, липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

ЛПОНП синтезируются в печени. Они обогащены триглицеридами, содержат холестерин и аполипопротеины. Для секреции ЛПОНП из гепатоцитов в кровь необходим апо В-100, затем в крови присоединяются апо Е и апо С-II/С-III.

Триглицериды ЛПОНП гидролизуются эндотелиальной липопротеидлипазой (ее активатор — апо С-II). Жирные кислоты триглицеридов используются для ресинтеза жира в жировой ткани или окисляются в скелетных мышцах.

Часть ЛПОНП превращается в ЛПНП через стадию липопротеинов промежуточной плотности.

Таблица 74. Классы липопротеинов

Класс липопротеинов

Плотность, г/мл

Диаметр, нм

Основные липиды

Основные аполипо-протеины

Подвижность при электрофорезе

Хиломикроны

90%), создают максимальную концентрацию в крови через 2 — 4 ч, в значительной степени связываются с альбуминами. Глюкурониды фибратов выводятся с мочой (60 — 90%). Период полуэлиминации гемфиброзила — 1,5 ч, безафибрата — 2 — 4 ч, фенофибрата — 20 ч, ципрофибрата — 80 ч. Эти препараты кумулируют при заболеваниях печени, почек и у пожилых людей.

Фибраты назначают внутрь в утренние часы для лечения гипертриглицеридемии и комбинированной гиперлипидемии у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП и нормальным или умеренно повышенным уровнем холестерина ЛПНП. Такой липидный профиль характерен для больных сахарным диабетом типа 2, лиц с инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением и другими проявлениями метаболического синдрома.

Побочные эффекты фибратов возникают у 5 — 10% пациентов.

Нарушаются функции печени, появляются диспепсические расстройства, миалгия, миозит, рабдомиолиз (риск поражения скелетных мышц возрастает при комбинированном применении со статинами), головная боль, головокружение, затуманенное зрение, катаракта, почечная недостаточность, анемия, выпадение волос, импотенция.

В экспериментах на крысах гемфиброзил повышал частоту развития доброкачественных и злокачественных опухолей. Фибраты потенцируют эффекты антикоагулянтов непрямого действия, вытесняя их из связи с белками крови и замедляя окисление при участии цитохрома Р-450.

Фибраты противопоказаны при заболеваниях печени, почек, указаниях в анамнезе на калькулезный холецистит, алкоголизме, индивидуальной непереносимости, беременности и кормлении грудным молоком. Их не назначают детям.

содержание   ..  40  41  42  43  44  45 

Источник: https://sinref.ru/000_uchebniki/04600_raznie_2/470_Lektsii_po_farmakologii/044.htm

МедСекурс
Добавить комментарий