Бета 2 адреномиметики препараты

Селективные бета2-адреномиметики :: Описание фармакологической группы, препараты

Бета 2 адреномиметики препараты

 Название фармакологической группы: Селективные бета2-адреномиметики.

 Бета 2 -адреномиметики селективные – это препараты, которые избирательно стимулируют β 2 -адренорецепторы (преимущественно локализующиеся в бронхах, матке, на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов) и способствуют устранению признаков бронхоспазма (бронходилатирующее действие), а также расслаблению мускулатуры матки (токолитическое действие).

 Фармакологические эффекты препаратов этой группы опосредованы стимуляцией β 2 -адренорецепторов в бронхах (плотность которых увеличивается по мере уменьшения диаметра последних), матке, а также на поверхности тучных клеток, лимфоцитов и эозинофилов. Поэтому препараты этой группы способны оказывать бронходилатирующий и токолитический эффекты.
 Фармакологические эффекты, связанные со стимуляцией β 2 -адренорецепторов.

Эффекторные органы и клетки, содержащие β 2 -адренорецепторы  Фармакологические эффекты 
Тучные клетки   Уменьшение секреции медиаторов аллергии 
Мышцы бронхов   Расслабление 
Миометрий   Расслабление 
Сосуды   Вазодилатация 
Скелетная мускулатура Сокращение, тремор, гликогенолиз 
Печень Гликогенолиз 
Желудочно-кишечный тракт   Угнетение моторики
Жировая ткань   Липолиз 
Щитовидная железа   Повышение секреции йодсодержащих гормонов 
Клетки Лейдига   Усиление стероидогенеза 

 Кроме того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол улучшают мукоцилиарный клиренс, тормозят выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, увеличивают объем дыхания.

 Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол наряду с гексопреналином, способны тормозить сократительную активность миометрия и предупреждать наступление преждевременных родов (токолитическое действие).

 R03AC.

 Гексопреналин хорошо абсорбируется после приема внутрь. Препарат состоит из двух катехоламиновых групп, которые подвергаются метилированию посредством катехоламин-орто-метилтрансферазы. Гексопреналин выводится преимущественно с мочой в неизмененом виде и в виде метаболитов. В течение первых 4 после применения препарата 80% от введенной дозы выделяется с мочой в виде свободного гексопреналина и монометилметаболита. Затем увеличивается выведение диметилметаболита и сопряженных соединений (глюкуронида и сульфата). Небольшая часть выделяется с желчью в форме сложных метаболитов.  Максимальная концентрация салметерола при ингаляциях по 50 мкг 2р/сут достигает 200 п/мл, затем концентрация препарата в плазме быстро снижается. Выводится в основном через кишечник.  При ингаляции сальбутамола 10–20% дозы препарата достигает мелких бронхов и постепенно всасывается. После приема препарата внутрь, часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация составляет 30 нг/мл. Продолжительность циркуляции в крови на терапевтическом уровне – 3–9 ч, затем концентрация постепенно снижается. Связывание с белками плазмы — 10%. Препарат подвергается биотрансформации в печени. Период полувыведения — 3,8 Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида.

 В зависимости от способа ингаляции фенотерола и используемой ингаляционной системы около 10-30% препарата достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола попадает в ЖКТ.

После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. После приема фенотерола внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1,5%.

Время достижения максимальной концентрации – 2 Связывание с белками плазмы – 40-55%. Фенотерол проходит через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени. Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов. После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ. Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень.

Выводится с желчью и с мочой почти полностью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

 Показаниями для применения таких препаратов, как кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталин, фенотерол и формотерол, являются:  Бронхиальная астма.  Хронический обструктивный бронхит.  Эмфизема легких.  Пневмосклероз.  Сальбутамол, тербуталин и фенотерол могут также применяться при угрозе преждевременных родов.  Показания для назначения гексопреналина.  1) Острый токолиз:  * Торможение родовых схваток во время родов при острой внутриматочной асфиксии, при иммобилизации матки перед кесаревым сечением, перед поворотом плода из поперечного положения, при пролапсе пуповины, при осложненной родовой деятельности.  * Экстренная мера при преждевременных родах перед доставкой беременной в больницу.  2) Массивный токолиз:  * Торможение преждевременных родовых схваток при наличии сглаженной шейки матки и/или раскрытии зева матки.  3) Длительный токолиз:  * Профилактика преждевременных родов при усиленных или учащенных схватках без сглаживания шейки или раскрытия зева матки.  * Иммобилизация матки до, во время и после цервикального серкляжа.

 * Угроза преждевременных родов (как продолжение инфузионной терапии).

 Основные противопоказания для назначения препаратов этой группы:  * Гиперчувствительность.  * Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.  * Тахиаритмии.  * Беременность.  С осторожностью препараты этой группы назначаются в следующих случаях:  * Сахарный диабет.  * Недавно перенесенный инфаркт миокарда.  * Тиреотоксикоз.  * Артериальная гипертензия.  * Артериальная гипотензия.  * Феохромоцитома.  * Гипокалиемия.  Противопоказаниями для применения гексопреналина являются:  * Гиперчувствительность.  * Тиреотоксикоз.  * Нарушения ритма сердца, протекающие с тахикардией.  * Миокардит.  * Порок митрального клапана.  * Аортальный стеноз.  * Артериальная гипертензия.  * Закрытоугольная глаукома.  * Ишемическая болезнь сердца.  * Печеночная недостаточность.  * Почечная недостаточность.  * Кровянистые выделения при предлежании плаценты.  * Преждевременная отслойка нормально или низко расположенной плаценты.  * Внутриматочные инфекции.

 * Беременность (1 триместр).

 1) Со стороны сердечно-сосудистой системы:  * Тахикардия.  * Боли за грудиной.  * Падение диастолического АД.  2) Со стороны ЦНС:  * Беспокойство.  * Тремор.  * Нервозность.  * Тревожность.  * Головокружение.  * Головная боль.  3) Со стороны пищеварительной системы:  * Тошнота.  * Отрыжка.  * Рвота.  * Ухудшение перистальтики кишечника.  4) Со стороны обмена веществ:  * Гипокалиемия.  * Гипергликемия.  5) Со стороны дыхательной системы:  * Кашель.  6) Прочие:  * Повышенное потоотделение.  * Слабость.  * Мышечная боль и спазмы.

 * Аллергические реакции.

 При применении препаратов этой группы у пациентов с нарушениями функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем следует иметь в виду возможность развития отека легких.
 При применении селективных β 2 -адреномиметиков в акушерстве рекомендуется контролировать уровни калия в крови, АД, ЧСС у беременных женщин, а также ЧСС у плода.

 При одновременном применении селективных β 2 -адреномиметиков с другими препаратами отмечаются следующие реакции:  С β-адреноблокаторами – ослабление эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.  С метилксантинами (в частности с теофиллином) – повышение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.  С глюкокортикостероидами – усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.  С диуретиками – усиление действия селективных β 2 -адреномиметиков.  С пероральными гипогликемическими препаратами – снижение эффективности селективных β 2 -адреномиметиков.

 С фторотаном, β –адреномиметиками, ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами – усиление побочных эффектов селективных β 2 -адреномиметиков со стороны сердечно-сосудистой системы.

42a96bb5c8a2ac07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=9456

Принципы действия бета-2-адреномиметиков при бронхоспазме

Бета 2 адреномиметики препараты

Известно, что β2-адреномиметики (β2-АМ) применяются при бронхоспазмах различной этиологии.

В руководстве по лечению бронхиальной астмы (БА) GINA β2-АМ занимают одно из главных мест не только в качестве препарата для купирования бронхоспазма, но и как препараты, контролирующие тонус бронхов.

С той же целью β2-адреномиметики используются и в лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Согласно современной классификации рецепторов адренорецепторы сопряжены с эффектором через систему G-протеинов.

Сегодня выделяют 3 группы адренорецепторов: β1-адренорецепторы в сердце, β2-адренорецепторы в бронхах, миометрии, желчном пузыре и протоках и β3-адренорецепторы в адипозоцитах жировой ткани.

иГКС — ингаляционные глюкокортикостероиды
АЛР — антагонисты лейкотриенов

На каждой гладкомышечной клетке дыхательных путей человека находится около 30 000-40 000 β2-адренорецепторов. Любой β2-адренорецептор содержит по крайней мере 2 фрагмента — внутриклеточный (активный сайт) и внеклеточный (экзосайт).

Активный сайт расположен в трансмембранных доменах и представляет собой специфический «карман», локализованный приблизительно на 30-40% в глубине рецептора.

Как правило, эндогенные вещества, обладающие способностью стимулировать β2-адренорецепторы, проникают путем транслокации через мембрану.

По современным представлениям, принцип действия β2-адреномиметиков можно описать с помощью диффузной микрокинетической модели.

Смысл ее заключается в том, что из жидкой фазы вещество, обладающее β2-адреномиметической активностью, проникает в гладкомышечную клетку, но при этом основой, определяющей функционирование гладкомышечной клетки, является двойной слой липидов.

Релаксация гладкомышечных элементов является конечным итогом двух возможных путей механизма действия β2-адреномиметиков: через стимуляцию аденилатциклазы и через активацию Ca-зависимых калиевых каналов.

В дыхательных путях β2-адреномиметики реализуют целый ряд эффектов, к которым относится бронходилятация, снижение дегрануляции тучных клеток и высвобождения трипсина, гистамина и т.д.

, уменьшение хемотаксиса, адгезии и активации лейкоцитов, увеличение мукоцилиарного клиренса, уменьшение экстравазации белков плазмы и отека, а также ослабление влияния холинергической иннервации на дыхательные пути.

Существует строго определенная зависимость эффективности β2-адреномиметиков от их химического строения. Принято считать, что любой адреномиметик должен содержать в своей структуре 2 фрагмента: катехоловое ядро и боковую углеродную цепь.

Последняя и оказывает собственно адреномиметический эффект, причем известно, что чем длиннее боковая цепь, тем значительнее выражен сдвиг от α- к β2-адреномиметической активности.

По длительности действия различают β2-адреномиметики непродолжительного (4-6 ч) действия (Сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол) и длительного (12 ч) действия (Салметерол, Формотерол). По скорости наступления эффекта различают «быстрые» адреномиметики (Сальбутамол, Тербуталин, Фенотерол) и «медленные» (Салметерол).

Формотерол занимает особое место в этой классификации, так как это вещество действует длительно, но обладает малым латентным периодом. Известно, что способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать тот или иной эффект называют внутренней активностью (эффективностью).

Общепринятой моделью оценки аффинитета и оценки внутренней активности (эффективности) является модель оценки возникновения спазма изолированных гладких мышц трахеи при воздействии метахолина и способность β2-адреномиметиков устранять этот спазм.

При использовании этой модели Формотерол обладает максимальной внутренней активностью (эффективностью), а Сальбутамол и Салметерол ему уступают.

ГМЭ — гладкомышечные элементы

Принято считать, что способность препаратов оказывать быстрый или медленный эффект зависит от того, как растворяется это вещество в воде и в жирах.

Салметерол обладает высокой липофильностью, а формотерол обладает промежуточным значением липофильности.

Этим объясняется существенная разница по скорости начала действия: для салметерола это 30 мин, в то время как для формотерола — 2-3 мин, однако оба эти вещества обладают пролонгированным действием.

При ингаляциях достигается максимальная длительность эффекта для формотерола, а у сальбутамола — минимальная, однако при внутреннем применении длительность действия сальбутамола гораздо выше, чем у формотерола.

Изучение влияния изомеров формотерола на объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) показало, что максимальной эффективностью обладали два правовращающих изомера (Lotvall J et al. Pulm Pharmacol Ther 2005;18;109-13).

По бронхоспастическому эффекту у пациентов с ХОБЛ формотерол значительно превосходит плацебо (ипратропиум) (Dahl R et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;164;778-84).

Форадил в дозе 12 мкг при ингаляционном введении обладает наибольшей безопасностью по сравнению с ипратропием, а также Форадилом, который используется в дозе 24 мкг.

Сегодня по-прежнему актуальным остается вопрос по безопасности β2-адреномиметиков. Согласно последним данным исследования SMART (Nelson HS et al.

Chest 2006;129;15-26) назначение салметерола приводило к увеличению смертности среди пациентов БА.

β2-адреномиметики обладают способностью ослаблять пролиферацию гладкомышечных элементов и фибробластов в дыхательных путях. За счет повышения содержания в клетке цАМФ данная группа препаратов стимулирует протеинкиназу А, фосфорилирующую протеинсвязывающий цАМФ-чувствительный элемент (CREB), являющийся ядерным фактором транскрипции.

Фосфорилированный CREB в последствии изменяет транскрипцию генов разных биологически активных веществ, участвующих в ремоделировании. Также β2-адреномиметики способны ослаблять васкуляризацию слизистых оболочек дыхательных путей и потенцировать эффект ГКС.

По влиянию на сосудистое ремоделирование β2-адреномиметики сопоставимы по эффективности с антилейкотриеновыми препаратами.

2013-05-04

Источник: https://medicalmatter.ru/bolezni-organov-dyhaniya/beta-2-adrenomimetiki.html

Адреномиметики при бронхиальной астме. Препараты, показания

Бета 2 адреномиметики препараты

Адреномиметики при бронхиальной астме разделяют на селективные (активируют исключительно бета-2 рецепторы) и неселективные (активируют бета-1 и бета-2 рецепторы). Активация бета-2 адренорецепторов способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и приводит к их расширению.

Адреномиметики при бронхиальной астме должны стимулировать именно бронхиальные бета-2-адренорецепторы, что приводит к активации аденилатциклазы и повышению уровня циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) в гладкой мускулатуре бронхов. Помимо этого, адреномиметики слегка препятствуют высвобождению медиаторов бронхоспазма из тучных клеток. Что немаловажно при лечении бронхиальной астмы. Читайте подробнее на нашем сайте про другие адреномиметики.

Селективные адреномиметики при бронхиальной астме

Селективные адреномиметики в больших дозах помимо активации бета-2 рецепторов в бронхах, могут также активировать бета-1 рецепторы в сердце и альфа-адренорецепторы в сосудах.

Основные побочные эффекты адреномиметиков, такие как повышение АД, тахикардия, связаны именно с этими рецепторами. Поэтому предпочтительнее принимать селективные, нежели неселективные адреномиметики при бронхиальной астме (о которых будем говорить ниже).

Так как селективные возбуждают их только в больших дозах, а неселективные – в любых.

Селективные адреномиметики при бронхиальной астме назначаются в дозированных аэрозольных ингаляторах.

Небулайзеры применяются только у тех пациентов, которые не могут правильно использовать ингалятор (у детей)

Частицы адреномиметиков, которые вдыхаются через небулайзер в 3-4 раза больше, чем аэрозольные, поэтому дозы этих препаратов в небулайзерах, соответственно, в 3-4 раза в больше. Селективные адреномиметики при бронхиальной астме подразделяются на препараты длительного и короткого действия.

Селективные адреномиметики длительного действия

Основными препаратами, которые относятся к селективным адреномиметикам длительного действия (12 часов и более), являются:

  • кленбутерол,
  • сальметерол,
  • формотерол.

Препараты характерны высокой липофильностью, что способствует их накоплению в мембранах гладкомышечных клеток. Благодаря этому обеспечивается длительность действия. Эту группу лекарственных средств чаще всего применяют при бронхиальной астме. А именно:

  1. в комбинациях с ингаляционными глюкокортикоидами, когда последние оказывают недостаточный эффект (например при появлении ночных приступов астмы);
  2. в комбинациях с глюкокортикоидами с целью снизить их дозу и этим избежать побочных эффектов;
  3. для профилактики приступов астмы физического усилия.

Такие ограничения в применении препаратов данной группы обоснованы повышением риска смерти от бронхиальной астмы. Селективные адреномиметики длительного действия нельзя резко отменять и использовать для монотерапии бронхиальной астмы, а также для купирования ее приступов.

Кленбутерол является препаратом допинга для спортсменов, так как обладает анаболическим эффектом.

Селективные адреномиметики короткого действия

Основные представители селективных адреномиметиков короткого действия (эффект длится 3-4 часа):

  • тербуталин,
  • фенотерол (беротек),
  • сальбутамол (альбутерол),
  • левалбутерол,
  • битолтерол,
  • метапротеренол (алупент),
  • пирбутерол.

Препараты этой группы оказывают сильный, быстрый (в течение 5 минут) и кратковременный (3-4 часа) эффект. Селективные адреномиметики короткого действия являются самыми эффективными препаратами для купирования приступа бронхиальной астмы.

Адреномиметики при бронхиальной астме применяются в форме аэрозоля, для того чтобы избежать системных побочных эффектов.

При применении подкожно тербуталин может заменить эпинефрин (который относится к неселективным адреномиметикам, о нем читайте ниже) для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы.

Применение данной подгруппы для профилактики приступов бронхиальной астмы не рекомендовано, так как:

  • они действуют кратковременно,
  • при длительном применении может развиваться устойчивость к их бронхолитическому действию,
  • повышается риск развития побочных эффектов.

Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме

К неселективным адреномиметикам при бронхиальной астме (активируют бета-1 и бета-2 рецепторы) относятся:

  • изопреналин (изопротеренол, изадрин),
  • эпинефрин (адреналин),
  • эфедрин.

Препараты данной группы в настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяются редко, так как чрезмерно сильно стимулируют сердечно-сосудистую систему посредством активации альфа и/или бета-1 адренорецепторов. Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме оказывают следующие наиболее частые побочные эффекты:

  1. тахиаритмии,
  2. тремор,
  3. чувство тревоги,
  4. сердцебиение.

Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/adrenomimetiki-pri-bronkhialnoi-astme/

Адреномиметики – что это такое?

Бета 2 адреномиметики препараты

Адреномиметики – это препараты альфа-агонисты адренергических рецепторов, которые относятся к группе биологически активных веществ природного или синтетического происхождения и вызывают метаболические и функциональные изменения в организме.

Адреномиметики: описание

Локализуются в тканях внутренних органов и в стенках сосудов, ускоряют или, наоборот, замедляют метаболизм и процессы обмена в организме. Тот или иной эффект зависит от вида рецептора.

Также изменяется секреция слизи и реакция нервной системы (меняется возбудимость и проводимость в нервных волокнах).

Адренергические альфа-агонисты представляют класс симпатомиметических агентов, которые селективно стимулируют альфа-адренергические рецепторы, вызывая спазмы, расширяя сосуды и возбуждая молекулы белка.

Два отдельных подтипа также имеют названия: альфа-адренергические рецепторы (альфа-рецепторы), и бета-адренергические рецепторы (бета-рецепторы).

Альфа-агонисты бывают:

  • селективные (прямые);
  • неселективные (непрямые);
  • смешанные.

Рецепторы делятся два подкласса α1 и α2.

Альфа-2 рецепторы связаны с симпатолитическими свойствами. Также адреномиметики имеют противоположную функцию альфа-блокаторов.

Альфа-адренорецепторные лиганды имитируют действие передачи сигналов адреналина и норэпинефрина (адреномиметик α) в сердечной мышце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем наибольшее сродство (способность связываться с другим объектом) имеет норэпинефрин.

Активация α1 стимулирует мембраносвязанную фермент фосфолипазу С (группу ферментов), а активация α2 ингибирует фермент аденилатциказу.

Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации (частичной или полной потере активности) вторичного мессенеджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Хотя полная селективность между агонизмом рецепторов достигается крайне редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью.

Включение лекарственного средства в каждую категорию указывает на активность лекарственного средства на этом рецепторе, и необязательно на селективность (если не указано иное).

Адреномиметики имеют сходную структуру с химическими мессенеджерами, которые тело вырабатывает во время стресса (уже знакомый нам адреналин, норадреналин).

Нервная система помогает регулировать реакцию организма на стресс или чрезвычайную ситуацию. Во время сильного потрясения из надпочечников высвобождаются химические вещества, которые действуют на тело, увеличивают частоту сердечного ритма, потоотделение, частоту дыхания и замедляют пищеварение.

Некоторые адренергические препараты могут имитировать адреналин и норэпинефрин и связываться с рецепторами, вызывая реакцию борьбы или бегства.

Действие адреномиметиков:

  • повышение АД;
  • сужение кровеносных сосудов;
  • открытие дыхательных путей, ведущих к легким;
  • остановка кровотечения.

С помощью адреномиметиков лечат сердечные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта или верхних дыхательных путей.

Адреномиметики: список препаратов

Адреналин: адреномиметик прямого действия – низкая пероральная биодоступность и короткое время полужизни –  Epi можно использовать для кровотечений из небольших порезов путем связывания с альфа-1.

«Дипивефрин»: пролекарство адреномиметика прямого действия, превращается в эпинефрин.

«Допамин»: адреномиметики прямого действия, активируют использование дофамина, альфа-рецепторов. Рекомендовано при дистрибутивном шоке.

«Фенилефрин»: альфа-1, селективный агонист прямого действия. Короткое действие, используется при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, для расширения зрачка без циклоплегии (паралич ресничной мышцы глаза).

«Ксилометазолин»: альфа-1, агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Оксиметазолин»: альфа-1 селективный агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Мидодрин»: альфа-1, прямого действия.

«Бримонидин»: альфа -2 селективный агонист прямого действия,  для глаз.

«Изопротеренол»: неселективный бета-агонист. Лучше, чем «добутамин» для снижения PVR, используемого для блокады AV.

«Добутамин»:  агонист B1, может активировать B2 в меньшей степени, используется при кардиогенном шоке (крайняя степень левожелудочковой недостаточности, характеризующаяся резким снижением сократительной способности миокарда).

«Эфедрин»: обычно используется в качестве стимулятора, средства для подавления гипотонии, связанной с анестезией.

Препараты альфа-адреномиметики: «Клофелин», «Метилдоп», «Катаперсан», «Допегит», «Нафтизин», «Галазолин», «Визин», «Метазон», «Мидодрин», «Этилэфрин». «Ксилометазолин» назначают при приступе бронхиальной астмы, остановке сердца, гипогликемической коме, острой сосудистой недостаточности, токсической этиологии.

Лекарства сужают просвет сосудов, повышают давление, уменьшают секрецию желез в носовой полости и бронхах, сокращают гладкомышечные волокна.

Препараты бета-адреномиметики: «Добутамин», «Сальметерол», «Вольмакс», «Алупент», «Гинипрал», обычно назначаются для лечения острой сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде сердца, а также при угрозе выкидыша, бронхоспазмах.

Какой препарат будет оказывать большее влияние на снижение PVR («Изопротеренол» или «Добутамин»)?  «Изопротеренол» – больше активности на B2 рецепторы – вазодилатация (релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов).

Длительное использование альфа-агонистов может вызвать пониженную регуляцию рецептора. После завершения приема может развиться отек слизистой носа.

Бета-рецепторные системы

Большинство тканей экспрессируют множественные рецепторы. Доминирующим бета-рецептором  в нормальном сердце является рецептор бета -1, в то время как рецептор бета -2 является доминирующим регуляторным рецептором в гладких мышцах сосудов.

Адреналин активирует как бета-1, так и бета-2 рецепторы. Норадреналин активирует только рецептор бета-1.

Адренорецептор бета-1 находится в сердечной мышце и почках. Бета-2 – в бронхах, печени, матке. Бета-3 – в жировых тканях.

Неселективные  бета-препараты – «Изадрин», «Орципреналин».

Селективные бета-2 адреномиметики расслабляют гладкомышечные ткани бронхов.

Влияние активации бета-1 на сердечную мышцу

Препараты, которые активируют рецептор бета-1, могут быть использованы для улучшения сократительного состояния при сердечной недостаточности.

Избыточная стимуляция рецептора бета-1 может вызвать значительное увеличение частоты сердечного ритма.

С этой статьей читают:

Повышение лимфоцитов в крови: причины

Внутричерепное давление: симптомы и лечение

Протромбин: норма

Pinterest

Источник: https://xn--80ajamittfn6b.xn--p1ai/adrenomimetiki/

R03CC – Селективные бета-2-адреномиметики

Бета 2 адреномиметики препараты

Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути введения. Эпинефрин при пероральном приеме полностью инактивируется в желудке. Эфедрин, дэфедрин, гексопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол, фенотерол и кленбутерол всасываются из желудочно-кишечного тракта.

При применении адреномиметиков могут быть использованы различные формы препаратов, однако наиболее рациональный путь введения — ингаляционный. После приема внутрь лекарственные средства подвергаются интенсивному пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность пероральных форм крайне низкая.

При ингаляционном пути введения часть дозы по различным причинам не достигает бронхов (адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом).

При применении дозированного аэрозоля в легкие попадает всего лишь 5—15% от дозы, при вдыхании сухой пудры несколько больше — до 30—38%, а при использовании небулайзера — 5—7%.

Адреномиметики практически не связываются с белками плазмы крови, лишь на 14—25 %. Исключение составляет формотерол — 61—65%.

У β2-адреностимуляторов отсутствует зависимость между уровнем концентрации лекарственного средства в плазме крови и длительностью и выраженностью бронхолитического эффекта.

Так, например, Т1/2 сальбутамола, оцененный по исчезновению тахикардии после его внутривенного болюсного введения, составляет 15 мин, а бронхолитическое действие сальбутамола продолжается более 3 ч, хотя при этом препарат в плазме крови не определяется.

Т1/2  для изопреналина составляет 2 мин, для тербуталина и формотерола – 2—3 ч, для сальбутамола, салметерола, фенотерола 5—7 ч.

β2-адреностимуляторы подвергаются биотрансформации в печени, тканях и плазме крови под действием ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехоламин-ортометилтрансферазы (КОМТ). Метаболиты выводятся с мочой. Некоторые из которых обладают фармакологической активностью.

Главный метаболит салметерола по своей активности в 3—4 раза превосходит активность самого препарата, однако длительность действия его составляет менее 20 мин. Адреномиметики изопреналин, сальбутамол и тербуталин хорошо проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком.

Действие эпинефрина после подкожного или внутримышечного введения начинается через 3—10 мин и продолжается 30—60 мин; действие эфедрина – через 15—20 мин при внутривенном введении и через 30—40 мин — после перорального приема и продолжается 4—6 ч, соответственно.

При ингаляционном приеме изопреналина, его действие отмечается через 1 мин и сохраняет эффект в течение 1—2 ч.

Орципреналин начинает действовать через 30—60 с с сохранением эффекта в течение 3—5 ч.

Тербуталин, сальбутамол и фенотерол при ингаляционном введении оказывают быстрое бронхолитическое действие продолжительностью до 4—6 ч (у тербуталина и сальбутамола) и 7—8 ч (у фенотерола).

Формотерол и салметерол обладают наиболее длительным бронхолитическим действием (до 12 ч), с различиями в скорости наступления эффекта: формотерол действуют быстро, а салметерол — несколько медленнее (через 30 мин).

Продолжительность действия β2-адреностимуляторов напрямую связана с размером молекулы и ее гидрофильными или липофильными свойствами. Например, молекула сальбутамола имеет небольшую длину и гидрофильные свойства, благодаря чему быстро связывается с активной частью рецептора, чем объясняют быстрое начало его действия.

Однако из-за высокой гидрофильности сальбутамол сравнительно быстро элиминируется из бронхов, и продолжительность его действия не превышает 4—6 ч. Формотерол является умеренно липофильным препаратом.

Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором, что обеспечивает быстрое начало действия и позволяет использовать формотерол для купирования приступов бронхиальной астмы.

С другой стороны, препарат проникает во внутренний (липофильный) слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с активным участком рецептора. Таким образом, действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.

Другой препарат длительного действия — салметерол — представляет собой длинную (25°А) молекулу, которая по липофильности в  10 000 раз превосходит сальбутамол. Благодаря высокой липофильности, салметерол практически не задерживается в жидкости на поверхности дыхательных путей, а сразу (менее чем через  1 мин) депонируется в мембране клетки.

После чего молекулы салметерола медленно перемещаются к активной области β2-адренорецептора, в связи с чем активация рецепторов (и начало действия препарата) происходит не сразу, а спустя примерно 30 мин.

При этом длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр молекулы лекарственного средства может неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает

большую продолжительность действия. Такая связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентной, продолжительность его действия не зависит от дозы и составляет более 12 ч. Наиболее длительным действием обладают салметерол и формотерол. Продолжительность действия сальбутамола несколько меньше, чем тербуталина и фенотерола.

Источник: https://bz.medvestnik.ru/classify/atc/4772.html

Бета-адреномиметики: описание, действие, список препаратов

Бета 2 адреномиметики препараты

Каждое лекарственное средство относится к определённой фармакологической группе. Это означает, что некоторые медикаменты имеют одинаковый механизм действия, показания к применению и побочные эффекты. Одна из крупных фармакологических групп – это бета-адреномиметики. Данные препараты широко используются в лечении дыхательных и сердечно-сосудистых патологий.

Что такое В-адреномиметики?

Бета-адреномиметики – это группа медицинских средств, которые применяются в лечении различных заболеваний. В организме они связываются со специфическими рецепторами, находящимися в гладкой мускулатуре бронхов, матке, сердце, сосудистой ткани. Подобное взаимодействие вызывает стимуляцию бета-клеток.

В результате происходит активация различных физиологических процессов. При связывании В-адреномиметиков с рецепторами стимулируется выработка таких биологических веществ, как дофамин и адреналин. Другое название данных соединений – бета-агонисты.

Основные их эффекты – учащение ЧСС, повышение артериального давления и улучшение бронхиальной проводимости.

Бета-адреномиметики: действие в организме

Бета-агонисты подразделяются на В1- и В2-адреномиметики. Рецепторы для этих веществ находятся во внутренних органах. При связывании с ними бета-адреномиметики приводят к активации многих процессов в организме. Выделяют следующие эффекты В-агонистов:

  1. Повышение сердечного автоматизма и улучшение проводимости.
  2. Учащение пульса.
  3. Ускорение липолиза. При употреблении В1-адреномиметиков в крови появляются свободные жирные кислоты, которые являются продуктами распада триглицеридов.
  4. Повышение артериального давления. Это действие обусловлено стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

К перечисленным изменениям в организме приводит связывание адреномиметиков с В1-рецепторами. Они расположены в сердечной мышце, сосудах, жировой ткани и юкстагломерулярном аппарате клеток почек.

В2-рецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных мышцах, центральной нервной системе. Помимо этого, они имеются в сердце и сосудах. Бета-2-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

  1. Улучшение бронхиальной проводимости. Это действие обусловлено расслаблением гладкой мускулатуры.
  2. Ускорение гликогенолиза в мышцах. В результате скелетная мускулатура быстрее и сильнее сокращается.
  3. Расслабление миометрия.
  4. Ускорение гликогенолиза в клетках печени. Это приводит к повышению уровня сахара в крови.
  5. Учащение ЧСС.

Какие препараты относятся к группе В-адреномиметиков?

Врачи часто назначают бета-адреномиметики. Препараты, относящиеся к этой фармакологической группе, подразделяются на коротко- и быстродействующие медикаменты. Помимо того, выделяют лекарственные средства, оказывающие избирательный эффект лишь на определенные органы. Некоторые препараты воздействуют сразу на В1- и В2-рецепторы.

Наиболее известными медикаментами из группы бета-адреномиметиков являются лекарственные средства «Сальбутамол», «Фенотерол», «Допамин». В-агонисты используются в лечении пульмонологических и кардиологических заболеваний. Также некоторые из них применяются в условиях реанимационного отделения (медикамент «Добутамин»).

Реже препараты этой группы используют в гинекологической практике.

Классификация бета-адреномиметиков: разновидности медикаментов

Бета-адреномиметики – это фармакологическая группа, включающая большое количество медикаментов. Поэтому их подразделяют на несколько групп. Классификация В-агонистов включает:

  1. Неселективные бета-адреномиметики. К данной группе относят медикаменты «Орципреналин» и «Изопреналин».
  2. Селективные В1-адреномиметики. Они используются в кардиологическом и реанимационном отделениях. Представителями данной группы являются препараты «Добутамин» и «Дофамин».
  3. Селективные бета-2-адреномиметики. К этой группе относят медикаменты, применяющиеся при заболеваниях дыхательной системы. В свою очередь, селективные В2-агонисты подразделяются на препараты короткого действия и лекарственные средства, имеющие длительный эффект. К первой группе относят медикаменты «Фенотерол», «Тербуталин», «Сальбутамол» и «Гексопреналин». Препараты длительного действия – это лекарственные средства «Формотерол», «Сальметерол» и «Индакатерол».

Показания к применению В-адреномиметиков

Показания к применению В-адреномиметиков зависят от вида препарата. Бета-агонисты неселективного действия в настоящее время практически не используются.

Ранее их применяли для лечения некоторых видов нарушения ритма, ухудшения сердечной проводимости, бронхиальной астмы. Сейчас врачи предпочитают назначать селективные В-агонисты. Их преимущество в том, что они имеют гораздо меньше побочных эффектов.

Кроме того, селективные препараты удобнее в применении, так как воздействуют только на определённые органы.

Показания к назначению В1-адреномиметиков:

В2-агонисты назначают при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких. В большинстве случаев эти препараты применяются в виде аэрозолей. Иногда медикамент «Фенотерол» используют в гинекологической практике для замедления родовой деятельности и профилактики выкидыша. В этом случае препарат вводят внутривенно.

В каких случаях в-адреномиметики противопоказаны?

Следует помнить, что лекарственные средства группы бета-адреномиметиков имеют ряд противопоказаний и побочных действий. Особенно это касается неселективных В-агонистов.

Побочные эффекты этих медикаментов – это развитие гипергликемии, тремора конечностей, нарушений ритма сердца, возбуждения центральной нервной системы и т. д. Бета-1-агонисты относятся к сильнодействующим лекарственным средствам, поэтому используются лишь в случаях острой необходимости.

Они противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе такие патологии: желудочковая аритмия, субаортальный стеноз, феохромоцитома. Также их нельзя применять при тампонаде сердца.

В2-агонисты противопоказаны в следующих случаях:

  1. Непереносимость бета-адреномиметиков.
  2. Беременность, осложнённая кровотечением, отслойкой плаценты, угрозой прерывания.
  3. Дети, не достигшие 2 лет.
  4. Воспалительные процессы в миокарде, нарушения ритма.
  5. Сахарный диабет.
  6. Стеноз аорты.
  7. Артериальная гипертензия.
  8. Острая недостаточность сердца.
  9. Тиреотоксикоз.

Медикамент «Сальбутамол»: инструкция по применению

Препарат «Сальбутамол» относится к В2-агонистам короткого действия. Он применяется при синдроме бронхообструкции. Чаще всего используется в аэрозолях по 1-2 дозе (0,1-0,2 мг). Детям предпочтительно делать ингаляции через небулайзер. Также существует таблетированная форма препарата. Дозировка для взрослых составляет 6-16 мг в сутки.

«Сальбутамол»: цена лекарственного средства

Медикамент используется в качестве монотерапии при легкой степени бронхиальной астмы. Если у пациента средняя или тяжелая стадия заболевания, применяются пролонгированные лекарственные средства (бета-адреномиметики длительного действия).

Они являются базисной терапией при бронхиальной астме. Для быстрого купирования приступа удушья используют препарат «Сальбутамол». Цена медикамента составляет от 50 до 160 рублей в зависимости от производителя и дозы, содержащейся во флаконе.

Источник: https://FB.ru/article/272569/beta-adrenomimetiki-opisanie-deystvie-spisok-preparatov

МедСекурс
Добавить комментарий